先兆子癇（preeclampsia）是一種與妊娠有關(guān)的高血壓疾病；它是無法治愈的，而且也沒有足夠的治療選擇?；加邢日鬃影B的女性在懷孕20周左右開始出現(xiàn)高血壓和蛋白尿（尿液中存在過量的蛋白）。在嚴(yán)重的情況下，紅細(xì)胞能夠發(fā)生破解，血小板計(jì)數(shù)下降，肝臟和腎臟功能受損，液體能夠填充肺部，這會導(dǎo)致呼吸短促并增加母親和嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在所有懷孕中，先兆子癇發(fā)病率為2%～8％，它每年導(dǎo)致10萬例早產(chǎn)和1萬多例嬰兒死亡。這種疾病的唯一治療方法是嬰兒分娩和胎盤排出。

先兆子癇的癥狀起因于胎盤中發(fā)現(xiàn)的一種與血液中異常高水平的蛋白sFLT1相關(guān)的缺陷，其中這種蛋白作為一種抑制新血管生長的啟動/關(guān)閉開關(guān)發(fā)揮作用。降低循環(huán)sFLT1水平被認(rèn)為是這種疾病的一種有希望的治療靶標(biāo)。

在一項(xiàng)新的研究中，來自來自美國馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心和澳大利亞西悉尼大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)小干擾RNA（siRNA）能夠被用來降低懷孕小鼠血液中的循環(huán)sFLT1水平。作為一類靶向核酸的分子，siRNA降解用于蛋白表達(dá)的信使RNA（mRNA）。通過降低一段特定的DNA序列經(jīng)轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的mRNA數(shù)量，他們能夠降低這種mRNA表達(dá)的成熟蛋白數(shù)量。當(dāng)將靶向編碼sFLT1的mRNA的siRNA運(yùn)送到懷孕小鼠中時(shí)，他們能夠降低這種蛋白的循環(huán)水平高達(dá)50%。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月19日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“RNAi modulation of placental sFLT1 for the treatment of preeclampsia”。

接下來，這些研究人員在懷孕狒狒（pregnant baboon）---作為人先兆子癇的一種臨床前動物模型---中測試了這種方法。他們發(fā)現(xiàn)單次注射siRNA就能夠降低循環(huán)sFLT1水平，讓懷孕狒狒的高血壓和蛋白尿變得正?；?/p>

雖然這種療法改善了懷孕狒狒的健康，但是這些研究人員也指出了它們后代的出生體重出現(xiàn)下降的趨勢---這表明這種方法對新生兒健康的影響需要在進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前開展更詳細(xì)的研究。他們的下一步將是籌集資金進(jìn)行必要的研究，以便進(jìn)一步優(yōu)化siRNA的化學(xué)構(gòu)型和廣泛地測試它的安全性。

參考資料：Anton A Turanov et al. RNAi modulation of placental sFLT 1 for the treatment of preeclampsia, Nature Biotechnology (2018). DOI: 10.1038/nbt.4297.