近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中，來自美茵茨大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，皮膚癌細(xì)胞或會(huì)利用一種新型的信號(hào)通路來避免被機(jī)體免疫系統(tǒng)所攻擊，通過對(duì)動(dòng)物模型和人類組織樣本進(jìn)行分析，研究人員闡明了名為ICER的特殊蛋白所扮演的關(guān)鍵角色，當(dāng)ICER缺失時(shí)，腫瘤的生長速度就會(huì)放緩。

在進(jìn)化的過程中，機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)化出多種有效的機(jī)制來檢測(cè)入侵機(jī)體的病原體，并在病原體構(gòu)成傷害之前對(duì)其有效消滅；然而機(jī)體同時(shí)也會(huì)暴露于一些內(nèi)在的危險(xiǎn)之中，這些威脅可能會(huì)以基因突變的形式出現(xiàn)，最終引發(fā)腫瘤，那么這些異常的細(xì)胞如何逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的檢測(cè)呢？其又會(huì)利用哪些免疫逃避機(jī)制呢？為了能夠開發(fā)出治療癌癥的新型免疫療法，研究人員就非常有必要鑒別出這些機(jī)制。

研究者Toszka Bohn表示，這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一種未知的免疫逃避機(jī)制，而黑色素瘤會(huì)利用該機(jī)制來躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，除了具有其它特征外，癌細(xì)胞的主要特征是生長快速，腫瘤細(xì)胞需要大量的能量來生長，而這些能量能通過較高的代謝轉(zhuǎn)換（metabolic turnover）來獲得，研究者發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤的代謝周轉(zhuǎn)率尤其高，這就會(huì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的異常酸化，正是這種酸性微環(huán)境的存在，遷移到腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞就會(huì)轉(zhuǎn)化為M2巨噬細(xì)胞，從而成為特異性的抗炎性巨噬細(xì)胞亞型。

M2巨噬細(xì)胞通常會(huì)參與傷口愈合過程以及損傷組織的再生過程，這些特性有益于腫瘤的生長，通過對(duì)這些機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)的分析，研究人呢元發(fā)現(xiàn)，一種名為誘導(dǎo)性cAMP早期抑制物（ICER）的蛋白質(zhì)在很大程度上參與了巨噬細(xì)胞向M2巨噬細(xì)胞亞型的轉(zhuǎn)化過程。研究者Toszka Bohn指出，在動(dòng)物模型研究中我們證實(shí)，機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答會(huì)被增強(qiáng)，換句話說，如果能夠消除ICER或阻斷相應(yīng)的信號(hào)通路，癌癥的生長就會(huì)被減緩；隨后利用人類組織樣本進(jìn)行類似實(shí)驗(yàn)得到的比較性結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了研究結(jié)果的臨床相關(guān)性。

最后研究者表示，他們所鑒別出的新型機(jī)制或能幫助揭示機(jī)體在應(yīng)對(duì)癌癥時(shí)免疫系統(tǒng)的功能是如何被阻礙的，這或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開發(fā)新型療法治療包括癌癥和慢性感染等多種疾病提供了新的思路和希望。

原始出處：Toszka Bohn, Steffen Rapp, Natascha Luther, et al. Tumor immunoevasion via acidosis-dependent induction of regulatory tumor-associated macrophages, Nature Immunology (2018). DOI: 10.1038/s41590-018-0226-8