最近發(fā)表在Nature Genetics上的最全面的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）結(jié)果發(fā)現(xiàn)了40種新的與結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的遺傳變異。

由Fred Hutchinson癌癥研究中心的一個(gè)研究小組領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究同時(shí)確定了第一種罕見(jiàn)的散發(fā)性結(jié)直腸癌保種。總之，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于創(chuàng)建個(gè)性化篩查策略和更好地為結(jié)直腸癌的藥物開(kāi)發(fā)提供了重要的信息。

這些研究結(jié)果也闡明了研究作者在藥物開(kāi)發(fā)中所謂的“錯(cuò)失機(jī)會(huì)”。作者認(rèn)為，使用GWAS結(jié)果為癌癥藥物開(kāi)發(fā)提供信息可以提高藥物開(kāi)發(fā)成功率，甚至可以為高風(fēng)險(xiǎn)人群提供化學(xué)預(yù)防藥物。

（Wikipedia/CC BY-SA 3.0）

“使用GWAS結(jié)果為抗癌藥物的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供了很大的潛力。對(duì)于2型糖尿病和心臟病等疾病，GWAS方法推動(dòng)了新生物學(xué)和潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，”該研究的作者，Jeroen Huyghe博士解釋說(shuō)：“迄今為止，對(duì)癌癥治療新目標(biāo)的研究主要集中在癌癥細(xì)胞的分子特征上。我們認(rèn)為使用GWAS方法為結(jié)直腸癌的藥物開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)巨大的機(jī)會(huì)。”

Huyghe解釋說(shuō)：“大規(guī)模的全基因組測(cè)序研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種尚未系統(tǒng)檢查與疾病相關(guān)的遺傳變異。我們的研究充分利用了Haplotype Reference Consortium面板的可用性，該面板是來(lái)自超過(guò)32,000個(gè)個(gè)體的序列數(shù)據(jù)的群體參考面板。通過(guò)將該策略與定制設(shè)計(jì)的基因分型芯片相結(jié)合，我們能夠穩(wěn)健地識(shí)別罕見(jiàn)的變異關(guān)聯(lián)信號(hào)以及涉及低頻變種的多個(gè)附加信號(hào)。“

之前針對(duì)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的GWAS僅考察了常見(jiàn)的遺傳變異。相比之下，這項(xiàng)研究涉及超過(guò)2,000個(gè)人的全基因組測(cè)序，旨在檢查罕見(jiàn)遺傳變異對(duì)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的貢獻(xiàn)。

“通過(guò)這項(xiàng)研究，我們已經(jīng)將已知數(shù)量的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)變種帶到了近100個(gè)，”該研究的共同第一作者，F(xiàn)red Hutch的遺傳流行病學(xué)家Tabitha Harrison說(shuō)。 “接下來(lái)，我們將研究人群擴(kuò)大到包括來(lái)自不同種族背景的人。這將使我們更全面地了解整個(gè)人口的風(fēng)險(xiǎn)。”

資訊出處：Study discovers 40 new genetic variants associated with colorectal cancer risk

原始出處：Jeroen R. Huyghe et al, Discovery of common and rare genetic risk variants for colorectal cancer, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0286-6