2018年4月30日，港交所修訂的IPO新規(guī)生效。這意味著香港正式接納在收益、市值等方面較為弱勢的新經(jīng)濟公司。對于生物科技公司來說，“允許未有收入或盈利的生物科技公司在港上市”的政策更是意義深遠。

作為一只未盈利的生物醫(yī)藥類企業(yè)，復宏漢霖此番赴港IPO申請獲受理，正式得益于此“新政”。

在之前的12月6日，復星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，分拆控股子公司上海復宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司赴港上市的申請材料，已獲得中國證監(jiān)會的受理。

復宏漢霖已發(fā)行股份總數(shù)為4.74億股，其中，復星醫(yī)藥全資子公司上海復星新藥研究有限公司及上海復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司合計持有復宏漢霖2.90億股股份，約占復宏漢霖已發(fā)行股份總數(shù)的61%。

另外公告表示，復宏漢霖H股建議發(fā)售規(guī)模將不超過經(jīng)擴大復宏漢霖總股本的15%。復宏漢霖此番分拆、上市后，將繼續(xù)為復星醫(yī)藥的控股子公司。

復宏漢霖成立于2010年2月，由復星醫(yī)藥與海外科學家團隊合資組建，主要致力于符合全球標準的生物類似藥及創(chuàng)新型抗體藥物的研發(fā)和生產(chǎn)。

復宏漢霖曾計劃在新三板掛牌，其新三板掛牌申請于2016年12月28日獲得受理。但是兩年之后，結(jié)合復宏漢霖發(fā)展需要及各地資本市場特色，董事會于2018年9月27日同意復宏漢霖撤回新三板上市申請，轉(zhuǎn)而投身港交所。

根據(jù)復宏漢霖的上市申請顯示，復宏漢霖的研發(fā)管線包含20種以上自主開發(fā)候選生物藥及多種腫瘤免疫聯(lián)合療法，其中HLX01（利妥昔單抗）已獲得NMPA的上市許可優(yōu)先審評并預計于2019年上市，HLX02（曲妥珠單抗）、HLX03（阿達木單抗）、HLX04（貝伐珠單抗）正在進行III期臨床試驗。

目前，復宏漢霖13個產(chǎn)品、1個聯(lián)合治療方案已完成22項適應癥的臨床試驗申請，累計獲得全球范圍內(nèi)27個臨床試驗許可（中國大陸17個，中國臺灣3個，美國3個，歐盟、澳大利亞、烏克蘭和菲律賓各1個）。

另外，根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，復宏漢霖4種接近上市的核心產(chǎn)品所處的樣本醫(yī)院市場規(guī)模不斷擴大。其中，利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗均已納入國家醫(yī)保目錄，在國家不斷鼓勵進口替代的大環(huán)境下，預計獲批后將很快放量。

藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）

復宏漢霖底氣之生物類似物

HLX01

HLX01為美羅華（利妥昔單抗）生物類似藥，名稱為重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液。HLX01已獲國家藥典委員會授權(quán)在中國使用利妥昔單抗注射液的通用名，這將有助于HLX01獲得國家醫(yī)保的報銷機會。HLX01已獲得NMPA的上市許可優(yōu)先審評（非霍奇金淋巴瘤）并預計于2019年上市。另外，HLX01還在同時進行HLX01類風濕性關(guān)節(jié)炎適應癥的3期臨床試驗。

HLX02

HLX02為赫賽汀生物類似藥，名為注射用重組抗人表皮生長因子受體2人源化單克隆抗體。赫賽?。ㄇ字閱慰梗┲饕糜谥委烪ER2陽性早期乳腺癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及轉(zhuǎn)移性胃癌。HLX02的轉(zhuǎn)移性乳腺癌已進入3期臨床試驗且已完成入組工作。

復宏漢霖預計在2019年向NMPA提交新藥上市申請，用于治療HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌及HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌，即赫賽汀在中國獲批準的相同所有適應癥。

HLX03

HLX03為修美樂的生物類似藥，名稱為重組抗腫瘤壞死因子α全人源單克隆抗體注射液。修美樂（阿達木單抗）主要用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、斑塊狀銀屑病及克羅恩氏病。HLX03已收到類風濕性關(guān)節(jié)炎及斑塊狀銀屑病適應癥的新藥臨床試驗申請批準，其中斑塊狀銀屑病適應癥已進入3期臨床試驗。計劃于2019年向NMPA提交新藥上市申請，用于治療斑塊狀銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎及強直性脊柱炎，即所有修美樂在中國獲批準的相同適應癥。

HLX04

HLX04為安維汀的生物類似藥，名為重組抗VEGF人源化單克隆抗體。安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┲饕糜谥委熮D(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及非鱗狀非小細胞肺癌。HLX04正進行轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應癥的3期臨床試驗。預計于2020年向NMPA提交新藥上市申請，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及不可切除、局部晚期、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌，即安維汀在中國獲批準的相同適應癥。

另外，復宏漢霖同時在開發(fā)HLX04+HLX10作為主要腫瘤免疫聯(lián)合療法之一，目前已在中國開始進行1期臨床試驗。此外，已就濕性年齡相關(guān)黃斑變性及糖尿病性視網(wǎng)膜病變適應癥提交臨床試驗申請。

其他候選生物類似藥

除上述核心產(chǎn)品外，復宏漢霖還有多個處于較早開發(fā)階段的其他候選生物類似藥抗體：

•HLX11：Perjeta（帕妥珠單抗）生物類似藥，由羅氏開發(fā)。是一種與曲妥珠單抗及多西他賽聯(lián)用的抗HER2藥物，用于治療HER2陽性早期乳腺癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌。HLX11目前正在進行臨床前研究。

•HLX12： Cyramza（雷莫蘆單抗）生物類似藥，由禮來開發(fā)。是一種抗VEGFR2藥物，用于治療晚期胃癌、胃食管交界處腺癌、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。HLX12已獲批進行臨床試驗。

•HLX14： Xgeva（地諾單抗）生物類似藥，Xgeva由安進開發(fā)。通過結(jié)合并抑制核因子RANK配體而發(fā)揮作用，從而治療與骨頭相關(guān)的疾病。HLX14目前正在進行臨床前研究。

•HLX13： Yervoy（易普利單抗）生物類似藥，由百時美施貴寶開發(fā)。是一種抗CTLA-4藥物，用于治療實體瘤。HLX13目前正進行臨床前研究。

•HLX15： Darzalex（達雷木單抗）生物類似藥，由強生開發(fā)。是一種抗CD38藥物，用于多發(fā)性骨髓瘤。HLX15目前正進行臨床前研究。

復宏漢霖底氣之創(chuàng)新藥

HLX06

HLX06為血管內(nèi)皮生長因子受體2抑制劑，用于治療實體瘤。已獲得在美國、中國大陸及臺灣開展HLX06的臨床研究批準，且于最后實際可行日期，已在臺灣開始1期臨床試驗。

HLX06以VEGTO2（—種刺激血管生成的信號蛋白）為靶點，并通過與其結(jié)合進行作用。VEGFR2通常介導VEGF于血管生成中的下游產(chǎn)生效應。由于某些腫瘤細胞釋放促血管生成因子與VEGF受體作為其增殖活性的一部分，通過阻斷VEGFR2，傳導信號而不影鞞VEGF結(jié)合，HLX06有助于通過VEGF通路抑制腫瘤生長。通過與VEGFR2免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域5-7結(jié)合，以VEGFR2信號為靶點通路，HLX06充當VEGFR2拮抗劑。

HLX07

HLX07一種重組抗表皮生長因子受體人源化單克隆抗體，為西妥昔單抗的生物改良藥。西妥昔單抗主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及局部晚期頭頸癌，包括頭頸部鱗狀細胞癌。HLX07正在中國大陸進行l(wèi)b/2期臨床試驗，并在臺灣進行l(wèi)a期臨床試驗。作為生物改良藥，HLX07為人源化單克隆抗體而非人鼠嵌合抗體（如西妥昔單抗），HLX07在安全性方面將優(yōu)于西妥昔單抗。

HLX10

HLX10為重組抗PD-1人源化單克隆抗體，用于治療各類實體瘤和血液腫瘤。HLX10分別于2017年9月、2017年12月及2018年3月在美國、臺灣及中國大陸獲得新藥臨床試驗申請批準。已在臺灣啟動la期臨床試驗，預期于二零一九年上半年完成。

此外，HLX10與化療、放療或包括HLX04和HLX07在內(nèi)的其他若干候選單抗藥物聯(lián)用時表現(xiàn)出顯著療效。因此，預計同時申請監(jiān)管批準，將這些聯(lián)合療法推向上市。

HLX20

HLX20為PD-L1抑制劑。通過結(jié)合PD-L1生效，阻止PD-L1與PD-1的免疫抑制相互作用。于2018年7月在中國獲得新藥臨床試驗申請批準開發(fā)HLX20，并在澳大利亞開展1期臨床試驗。

HLX22

HLX22（—種新型HER2抑制劑），以單獨使用或與部分其他候選藥物聯(lián)合使用，包括HLX02及HLX10。計劃在臨床試驗中優(yōu)先考慮HLX22的乳腺癌及胃癌適應癥。此外，臨床前研究表示HLX22與赫賽汀聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同效應，在腫瘤模型中（用于胃癌）與曲妥珠單抗單藥治療、Perjeta（帕妥珠單抗）（由羅氏開發(fā)的抗HER2藥物）單藥治療及曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗相比，顯示出更好的治療效果。

HLX55

HLX55（—種酪氨酸蛋白激酶抑制劑），以單獨或連同若干其他候選藥（包括HLX06）使用。計劃在臨床試驗中將HLX55優(yōu)先用于胃癌及惡性膠質(zhì)瘤適應癥。

HLX56

標靶死亡受體HLX56。死亡受體靶向藥物的潛在適應癥包括實體瘤（如轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及肺癌）以及血液惡性腫瘤。

死亡受體為TNF相關(guān)凋亡誘導配體的受體，為TNF超家族的成員，且TRAIL與死亡受體結(jié)合可激活細胞凋亡途徑（包括殺死易感細胞）。

其他自主研發(fā)的產(chǎn)品

處于臨床前研究的藥物包括：

•HLX09，擬開發(fā)作為治療實體瘤的CTLA-4抑制劑。

•HLX23，擬開發(fā)作為治療實體瘤的分化簇73（“CD73”）抑制劑。

•HLX24，擬開發(fā)作為治療實體瘤的分化簇47（“CD47”）抑制劑。

•HLX26，擬開發(fā)作為治療實體瘤的LAG3抑制劑。

•HLX59，擬開發(fā)作為治療實體瘤的分化簇27（“CD27”）抑制劑。

•HLX51，擬開發(fā)作為治療實體瘤的0X40抑制劑。

•HLX52，擬開發(fā)作為治療實體瘤的TIM-3抑制劑。

•HLX53，擬開發(fā)作為治療實體瘤的TIGIT抑制劑。

•HLX58，擬開發(fā)作為治療實體瘤的Claudin18.2抑制劑。