英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑），作為一種維持療法，用于接受一線含鉑化療病情處于完全緩解或部分緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者，具體為：僅FDA批準的一款伴隨診斷試劑盒檢測證實攜帶有害或疑似有害生殖系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

此次批準，使Lynparza成為一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌的首個PARP抑制劑，該適應癥也是Lynparza在美國市場批準的第4個適應癥。根據(jù)與默沙東之間的合作協(xié)議，此次Lynparza獲批，阿斯利康將獲得一筆7000萬美元的外化收入（Externalisation Revenue）。

此次批準基于關(guān)鍵性III期臨床研究SOLO-1的結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Lynparza使無進展生存期（PFS）實現(xiàn)統(tǒng)計學顯著和臨床意義的改善、疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。隨訪41個月，Lynparza治療組中位PFS尚未達到，安慰劑組為13.8個月。Lynparza治療組有60%的患者在治療36個月內(nèi)病情沒有進展，安慰劑組為27%。該研究中，Lynparza的安全特征與之前的研究一致。

阿斯利康腫瘤業(yè)務部門負責人兼執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示，“卵巢癌患者往往在首次診斷時就被確診為晚期疾病，這與糟糕的預后相關(guān)。在SOLO-1研究中，Lynparza一線維持治療將BRCAm晚期卵巢癌患者疾病進展或死亡風險顯著降低了70%。今天的批準是一個關(guān)鍵性的進步，使我們更接近于幫助這些患者實現(xiàn)長期緩解的目標。”

默沙東全球臨床開發(fā)負責人、高級副總裁兼默沙東研究實驗室首席醫(yī)療官Roy Baynes表示，“根據(jù)SOLO-1的研究結(jié)果，Lynparza有可能改變臨床實踐，同時加強了了解患者BRCA診斷狀態(tài)的重要性。我們將繼續(xù)與阿斯利康合作，實現(xiàn)改善患者預后的總體目標。”

SOLO-1研究的共同首席研究員、美國俄克拉荷馬大學斯蒂芬森癌癥中心臨床研究副主任Kathleen Moore表示，“SOLO-1在婦科癌癥方面是一個具有里程碑意義的臨床研究。此次批準，可能會改變我們治療BRCAm晚期卵巢癌的治療方法，向符合條件的患者提供這種重要的一線維持治療方案，減緩甚至停止疾病進展的自然進程。”

目前，阿斯利康和默沙東正在推進晚期乳腺癌的其他臨床研究，包括正在進行的GINECO/ENGOTov25 III期研究PAOLA-1。該研究正在測試Lynparza聯(lián)合羅氏安維汀（Avastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）作為新診晚期卵巢癌患者的維持治療，無論其BRCA狀態(tài)如何，研究結(jié)果預計在2019年下半年公布。

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服PARP抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準用于攜帶有害或疑似有害種系BRCA突變（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者。截至目前，該藥也已獲全球60多個國家批準用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）；此外，該藥也已獲美國、加拿大、日本、澳大利亞批準，用于存在種系BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。目前，雙方正開展多個臨床研究，調(diào)查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

在中國市場，Lynparza（利普卓）于今年8月23日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）批準，用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的維持治療。此次批準，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。

原文出處：Lynparza approved by US FDA for 1st-line maintenance therapy in BRCA-mutated advanced ovarian cancer