本文中，小編整理了近期科學(xué)家們在黑色素瘤研究領(lǐng)域取得的重要研究成果，分享給大家！

【1】Nat Immunol：揭示黑色素瘤躲避機體免疫系統(tǒng)攻擊的新型分子機制

doi：10.1038/s41590-018-0226-8

近日，一項刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自美茵茨大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，皮膚癌細胞或會利用一種新型的信號通路來避免被機體免疫系統(tǒng)所攻擊，通過對動物模型和人類組織樣本進行分析，研究人員闡明了名為ICER的特殊蛋白所扮演的關(guān)鍵角色，當(dāng)ICER缺失時，腫瘤的生長速度就會放緩。

在進化的過程中，機體免疫系統(tǒng)會進化出多種有效的機制來檢測入侵機體的病原體，并在病原體構(gòu)成傷害之前對其有效消滅；然而機體同時也會暴露于一些內(nèi)在的危險之中，這些威脅可能會以基因突變的形式出現(xiàn)，最終引發(fā)腫瘤，那么這些異常的細胞如何逃避機體免疫系統(tǒng)的檢測呢？其又會利用哪些免疫逃避機制呢？為了能夠開發(fā)出治療癌癥的新型免疫療法，研究人員就非常有必要鑒別出這些機制。

【2】Cancer Res：聯(lián)合靶向miR-146a和PD-1可增強抗腫瘤免疫有效治療黑色素瘤

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-1397

microRNA是細胞內(nèi)表達的一些小的非編碼RNA，能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達，并在多種癌癥類型中調(diào)控免疫應(yīng)答反應(yīng)。最近來自德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在黑色素瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了一種microRNA能夠抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，同時提出了治療黑色素瘤的新策略。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-146a能夠作為免疫激活的負調(diào)控因子發(fā)揮類似免疫檢查點分子的作用。研究表明miR-146a在黑色素瘤微環(huán)境組織中存在表達水平增加，miR-146a敲除小鼠存活更久并且相比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠形成的轉(zhuǎn)移灶更少。

【3】Cell：新研究使得區(qū)分哪些黑色素瘤患者受益于免疫檢查點治療成為可能

doi：10.1016/j.cell.2018.10.038

如今，免疫檢查點療法徹底改變了臨床治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的方式，而且自2011年首次被批準以來，它們給那些預(yù)后非常差（平均生存期低于一年）的和具有很少治療方法的患者帶來了新的希望。即便黑色素瘤對免疫檢查點抑制具有較高的反應(yīng)率：大約40％的患者對PD-1免疫檢查點療法作出反應(yīng)，但是大多數(shù)患者要么沒有作出反應(yīng)，要么在治療后會復(fù)發(fā)。

之前針對腫瘤對PD-1或其他免疫檢查點抑制劑作出反應(yīng)的研究主要集中在腫瘤相關(guān)因子，包括腫瘤中的突變數(shù)量、PD-L1（一種與受體PD-1結(jié)合的配體）水平、CD8 T細胞豐度和炎性基因表達。在治療開始前或治療后不久，檢測這些腫瘤相關(guān)因子，但是它們具有有限的預(yù)測患者治療結(jié)果的能力。

【4】Cell Rep：揭示黑色素瘤躲避靶向性療法殺滅的分子機制

doi：10.1016/j.celrep.2018.10.049

黑色素瘤是一種致死性的皮膚癌，很多患者常常會進展成為轉(zhuǎn)移性疾病，即癌細胞擴散到了機體其它部位，一種常用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的靶向性療法能通過攻擊攜帶BRAF基因突變的黑色素瘤細胞發(fā)揮作用，BRAF基因突變會讓黑色素瘤細胞對RAF抑制性藥物變得敏感，然而很多癌癥會很快對這種療法變得耐受。

近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自托馬斯杰斐遜大學(xué)的科學(xué)家們通過研究闡明了黑色素瘤產(chǎn)生耐藥性的一種關(guān)鍵分子機制，這或許有望幫助研究人員開發(fā)新型有效的組合性療法來治療耐藥性黑色素瘤。研究者Andrew Aplin表示，本文研究或能為我們提供線索來開發(fā)靶向性的療法抵御黑色素瘤的耐藥性。

【5】BJC：靶向作用特殊蛋白有望徹底根治黑色素瘤

doi：10.1038/s41416-018-0265-9

近日，來自北德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的科學(xué)家們通過對一種名為NGLY1缺陷的罕見遺傳性障礙進行研究發(fā)現(xiàn)了一種抵御黑色素瘤的新型靶向性療法，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志British Journal of Cancer上。

黑色素瘤是一種惡性皮膚癌，其在美國每年會引發(fā)大約9000人死亡；文章中，研究者對在NGLY1缺陷中扮演關(guān)鍵角色的缺失蛋白進行了深入研究，NGLY1缺陷非常罕見，自2012年該疾病被確診以來，目前全球大約只有60名這種疾病的患者；當(dāng)研究者深入研究這種遺傳性障礙時，他們發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細胞或許非常容易受到NGLY1活性缺失的影響。

【6】Nat Struct Mol Biol：RNA蛋白網(wǎng)絡(luò)或能解釋為何黑色素瘤進展如此迅速

doi：10.1038/s41594-018-0143-4

遠端轉(zhuǎn)移性疾病患者的5年生存率僅為30%左右，皮膚黑色素瘤（cutaneous melanoma）就是導(dǎo)致皮膚癌相關(guān)死亡的主要原因，黑色素瘤患者生存率較低的主要原因是選擇缺少BRAF突變的患者數(shù)量非常有限，以及患者對現(xiàn)有療法的固有和獲得性耐藥性，因此研究人員就非常有必要開發(fā)出一種新型療法來消除耐藥性的癌細胞或?qū)颊哌M行靶向治療（與驅(qū)動癌癥的突變無關(guān)）。

近日，一項刊登在國際雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報告中，來自比利時和日本的科學(xué)家們通過研究揭示了一種抵御黑色素瘤的新方法，研究者指出，一種名為SAMMSON的黑色素瘤特異性長鏈非編碼RNA能與CARF蛋白相互作用來協(xié)調(diào)黑色素瘤細胞的細胞質(zhì)和線粒體中蛋白質(zhì)的合成，這種機制就能維持細胞生長期間的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，從而避免誘導(dǎo)細胞死亡。

【7】Cell子刊：抗生素藥物硝呋齊特可選擇性殺死黑色素瘤起始細胞

doi：10.1016/j.chembiol.2018.09.005

在一種腫瘤內(nèi)部，不同細胞的性質(zhì)可能存在差異，其中一些細胞要比其他的細胞更危險，這是因為它們有潛力支持腫瘤生長或?qū)λ幬镏委煯a(chǎn)生抵抗性。在黑色素瘤中，許多更危險的細胞大量地產(chǎn)生一種稱為乙醛脫氫酶1（ALDH1）的酶。目前對這種腫瘤的治療研究集中在阻斷ALDH1上。

在一項新的研究中，來自蘇格蘭愛丁堡大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員想要更進一步，旨在選擇性地殺死產(chǎn)生較高ALDH1水平的癌細胞。他們使用了一種稱為硝呋齊特（nifuroxazide）的抗生素藥物，它能夠被ALDH1激活，這意味著它僅在產(chǎn)生ALDH1的細胞內(nèi)部變得有毒。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月4日在線發(fā)表在Chemical Biology期刊上。

【8】PNAS：科學(xué)家們開發(fā)出治療黑色素瘤的腫瘤疫苗

doi：10.1073/pnas.1809232115

根據(jù)最近在《PNAS》發(fā)表的一篇文章，一種能夠提高免疫系統(tǒng)抗癌能力的實驗性癌癥疫苗可與其他癌癥療法協(xié)同作用，以對抗侵襲性腫瘤。

研究人員證明，在疫苗中添加一種名為Diprovocim的分子可以將抗癌細胞吸引到腫瘤部位。他們在患有黑色素瘤的小鼠中進行的實驗表明，這些疫苗可以增加殺傷腫瘤的效果。研究者Dale Boger博士說：“這種聯(lián)合治療產(chǎn)生了一種完全的黑色素瘤的治療反應(yīng)。”他與諾貝爾獎獲得者Bruce Beutler共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

【9】Cancer Cell：驚人發(fā)現(xiàn)！細胞表面纖毛的缺失或會誘發(fā)黑色素瘤

doi：10.1016/j.ccell.2018.06.001

人體內(nèi)的大部分細胞都有纖毛，其是一種細長的細胞突起，能夠捕獲來自細胞外部環(huán)境的信號，近日，一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自蘇黎世大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，細胞表面的這些優(yōu)良的感覺觸角在黑色素瘤的發(fā)生上或許扮演著關(guān)鍵角色，當(dāng)在良性的色素細胞中纖毛被抑制生長發(fā)育時，細胞就會退化并且進展成為惡性形式的黑色素瘤。

黑色素瘤是一種惡性的人類皮膚癌，盡管當(dāng)前研究人員能夠利用諸如免疫療法等多種療法來成功治療黑色素瘤，但仍然有很多黑色素瘤患者無法得到治愈，或者在成功治療后還會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的表現(xiàn)；深入理解腫瘤的生物學(xué)發(fā)生機制對于開發(fā)新型黑色素瘤療法非常關(guān)鍵，但目前科學(xué)家們所面臨的主要問題就是良性細胞如何發(fā)生改變從而誘發(fā)黑色素瘤的形成。

【10】Nature：抑制U34-tRNA酶有望治療對靶向療法產(chǎn)生抵抗性的惡性黑色素瘤

doi：10.1038/s41586-018-0243-7

在一項新的研究中，來自比利時列日大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的治療對已對靶向療法產(chǎn)生抵抗性的惡性黑色素瘤的機會。他們揭示出惡性黑色素瘤細胞能夠重編程它們的蛋白合成機制，并且在產(chǎn)生抵抗性期間對一個新的修飾tRNA的酶家族上癮。引人注目的是，利用靶向療法抑制這些酶分子會產(chǎn)生強烈的抗腫瘤作用。這些新的發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)改進的診斷工具和黑素瘤治療方法。

對治療產(chǎn)生抵抗性會抑制當(dāng)前治療惡性黑色素瘤等侵襲性癌癥的有效性。這種抵抗性的開始產(chǎn)生與腫瘤細胞繞過治療誘導(dǎo)的應(yīng)激的能力相關(guān)。為了生存，癌細胞通過重編程基本過程產(chǎn)生了一系列適應(yīng)性機制。其中，重編程mRNA翻譯有利于腫瘤產(chǎn)生所必需的蛋白表達。Close實驗室多年來一直在通過調(diào)控選擇性的mRNA翻譯來研究擺動tRNA修飾在癌癥產(chǎn)生中的作用，從而揭示出它們在腫瘤起始和轉(zhuǎn)移潛能中起著至關(guān)重要的作用。