近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來自英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種惡性兒童腦癌的發(fā)生機(jī)制。

非典型畸胎樣桿狀瘤（ATRTs，Atypical teratoid rhabdoid tumours)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)生的一種罕見的惡性腫瘤，其通常主要發(fā)生于小腦或腦干中。ATRTs在三歲或以下兒童中常見，而最常見的高級(jí)別腦瘤則好發(fā)于6個(gè)月以下的嬰兒中。此前研究結(jié)果表明，在大約95%的桿狀腫瘤（與ATRTs類似）中，腫瘤抑制基因SMARCB1的表達(dá)水平會(huì)發(fā)生下降。這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究揭示了SMARCB1基因的改變?nèi)绾螌?dǎo)致ATRTs的發(fā)生。

腫瘤發(fā)生

隨著細(xì)胞分裂腫瘤抑制基因的表達(dá)水平就會(huì)下降，從而就會(huì)減緩DNA的修復(fù)，當(dāng)腫瘤抑制基因無法有效發(fā)揮作用時(shí)，細(xì)胞就會(huì)不斷生長失去控制，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。SMARCB1基因能夠提供指令，使其成為控制細(xì)胞閱讀基因“機(jī)器”的一部分?；虮灰环N稱之為組蛋白的蛋白質(zhì)緊密包裹，這些組蛋白的改變會(huì)改變基因的表達(dá)。

一般來講，名為H3K27乙?；揎棧℉3K27ac）的組蛋白改變會(huì)讓基因被輕松閱讀并開啟基因的表達(dá)，而H3K27三重甲基化修飾（H3K27me3）則會(huì)讓基因難以閱讀，并會(huì)關(guān)閉基因的表達(dá)；以這種方式所導(dǎo)致的基因關(guān)閉或開啟對(duì)于正常的細(xì)胞功能非常關(guān)鍵，同時(shí)其也受到了嚴(yán)格地調(diào)節(jié)。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)SMARCB1不在細(xì)胞中存在時(shí)，這些對(duì)組蛋白的改變并不會(huì)發(fā)生，從而就會(huì)促進(jìn)多個(gè)基因的表達(dá)被關(guān)閉。

新型療法策略

這項(xiàng)研究為研究人員深入理解ATRTs的發(fā)生提供了新的線索和思路，同時(shí)也我后期開發(fā)新型療法治療ATRT患者提供了一定的幫助。最后研究者M(jìn)artina Finetti表示，此前關(guān)于腫瘤發(fā)生的機(jī)制我們知之甚少；這項(xiàng)研究中我們通過合作深入理解了ATRT發(fā)生的分子機(jī)制，對(duì)于后期開發(fā)有效的療法治療該病患者提供了一定的基礎(chǔ)。