研究人員首次報(bào)道了一種非常罕見(jiàn)的腦綜合征背后的機(jī)制，稱(chēng)為不成比例的腦橋和小腦發(fā)育不全（MICPCH），該疾病會(huì)導(dǎo)致小頭畸形等癥狀的發(fā)生。

MICPCH屬于罕見(jiàn)病，患病人數(shù)極少。其特征在于幾種發(fā)育癥狀，包括小頭，生長(zhǎng)緩慢，認(rèn)知延遲，癲癇，癲癇發(fā)作，視力和聽(tīng)力問(wèn)題，肌張力降低和自閉癥。 最近這一研究表明MICPCH與X染色體上的不規(guī)則或突變有關(guān)，最終導(dǎo)致染色體失活。該研究發(fā)表在2019年1月4日的《Molecular Psychiatry》雜志上。

大腦中有兩種類(lèi)型的神經(jīng)元：那些增加其他細(xì)胞（興奮性神經(jīng)元）活動(dòng)的神經(jīng)元和那些減少它的神經(jīng)元（抑制神經(jīng)元）。保持大腦中激發(fā)和抑制之間平衡的機(jī)制很重要，因?yàn)榧ぐl(fā)和抑制之間的不平衡可能導(dǎo)致幾種嚴(yán)重的疾病，如癲癇和自閉癥。維持激發(fā)和抑制之間平衡的最重要分子之一是在神經(jīng)元外膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為鈣/鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性絲氨酸蛋白激酶（CASK）。因此，產(chǎn)生CASK的基因突變會(huì)導(dǎo)致一些神經(jīng)發(fā)育障礙，如精神發(fā)育遲滯。已發(fā)現(xiàn)大腦中缺乏蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致MICPCH綜合征。

“這項(xiàng)研究的目的是了解女性CASK缺陷癥的病理生理學(xué)，例如MICPCH綜合征，這應(yīng)該受到X染色體失活的影響，”作者說(shuō)道。

然而，CASK缺乏后果的細(xì)節(jié)迄今為止難以研究，因?yàn)橥耆狈Φ鞍踪|(zhì)的小鼠在在發(fā)育早期就會(huì)死亡。為了理解CASK缺陷背后的機(jī)制，日本Shinhsu大學(xué)和埃及Kafr Elsheikh大學(xué)的研究人員使用基因操作技術(shù)，通過(guò)雌性小鼠的X染色體失活來(lái)關(guān)閉CASK基因，這將不會(huì)導(dǎo)致小鼠死亡。

他們發(fā)現(xiàn)缺乏CASK的神經(jīng)元具有破壞的激發(fā)和抑制平衡的效果。他們還發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)槟ど咸囟ㄊ荏w的濃度降低導(dǎo)致的。當(dāng)受體濃度增加時(shí)，興奮性和抑制性平衡再次恢復(fù)，導(dǎo)致研究人員相信該受體在CASK缺陷神經(jīng)元的機(jī)制中起重要作用。

在未來(lái)，研究人員希望通過(guò)觀察其對(duì)神經(jīng)回路的影響來(lái)更詳細(xì)地解決CASK缺陷的影響。

資訊出處：Looking behind a rare brain disease for clues to treat more common mental disorders

原始出處：Takuma Mori et al, Deficiency of calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase disrupts the excitatory-inhibitory balance of synapses by down-regulating GluN2B, Molecular Psychiatry (2019). DOI: 10.1038/s41380-018-0338-4

原標(biāo)題：Mol Psycho：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種罕見(jiàn)精神疾病的發(fā)生機(jī)制