百濟(jì)神州于27日公布業(yè)績(jī)報(bào)告，其研發(fā)投入和虧損額持續(xù)高漲。但在2019年，其BTK抑制劑和PD-1兩款藥物預(yù)計(jì)獲批上市，后期適應(yīng)證的拓寬，是百濟(jì)神州目前的重心之一。

“4年要推進(jìn)12個(gè)適應(yīng)證獲批。”百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱在今日下午舉行的香港投資者大會(huì)上表示。百濟(jì)神州預(yù)期其PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗將于今年獲批上市，而為了在后發(fā)情況下，取得市場(chǎng)并推進(jìn)納入醫(yī)保，適應(yīng)證的開拓成為未來這家公司的重心之一。

百濟(jì)神州，一家由“研發(fā)”向“研發(fā)+商業(yè)”轉(zhuǎn)型的生物科技公司，去年以第二個(gè)未盈利的生物科技公司的名頭登陸港股，成為美股、港股雙上市企業(yè)。與眾不同的是，2018年收入只有不到兩億美元的百濟(jì)神州，其雙市超千億的市值已秒殺一眾A股醫(yī)藥企業(yè)。

2月27日，百濟(jì)神州發(fā)布了港股上市后的第一個(gè)年度業(yè)績(jī)報(bào)告。百濟(jì)神州2018年在研發(fā)上的投入為6.79億美元，同比增長(zhǎng)152.4%，按2018年平均匯率，百濟(jì)神州2018年在研發(fā)上的投入達(dá)到了44.9億人民幣，遠(yuǎn)超“一哥”恒瑞醫(yī)藥的26.70億人民幣。

而在收入方面，該報(bào)告顯示，百濟(jì)神州2018年收入1.98億美元，同比減少16.85%，2018年全年凈虧損6.74億美元，同比增長(zhǎng)623.6%。

百濟(jì)神州目前的收入主要來自從新基獲得的三款產(chǎn)品，其中包括去年全球銷售額TOP3的來那度胺。雖然百濟(jì)神州這一品種的年銷售額增速在40%左右，但對(duì)于其龐大的全球銷售額以及百濟(jì)神州連年的巨額研發(fā)投入來說，來那度胺帶給百濟(jì)神州的收入只是杯水車薪。

同時(shí)，百濟(jì)神州預(yù)計(jì)其BTK抑制劑Zanubrutinib和PD-1替雷利珠單抗將于今年在中國(guó)上市，為其帶來收入。

1、巨額投入花在了哪？

“目前處在投資高峰，3個(gè)藥品處于臨床晚期。”面對(duì)連續(xù)四年翻倍增長(zhǎng)的研發(fā)投入，百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官梁恒在今日的香港投資者大會(huì)上表示。

2017年百濟(jì)神州投入研發(fā)費(fèi)用2.7億美元，折合約18.3億元人民幣，同比增長(zhǎng)174%，比同期恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入更高。2018年，百濟(jì)神州保持了研發(fā)高投入的趨勢(shì)，連續(xù)四年的增長(zhǎng)率超過150%，實(shí)打?qū)嵉姆€(wěn)坐國(guó)內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥單一領(lǐng)域研發(fā)投入最高的企業(yè)。

2018年，百濟(jì)神州成為第二支在港股上市的未盈利生物科技企業(yè)，募資近71億元，所得款項(xiàng)凈額約68.28億元。

其中，32.5%用于在研小分子BTK抑制劑Zanubrutinib，32.5%用于在研針對(duì)免疫檢查點(diǎn)受體（PD-1）的人源化單克隆抗體替雷利珠，10%用于針對(duì)PARP1和PARP2靶點(diǎn)的在研小分子抑制劑Pamiparib。

此外，還有15%用于透過內(nèi)部研究及外部授權(quán)及業(yè)務(wù)發(fā)展合作，為公司在癌癥及其他潛在治療領(lǐng)域的產(chǎn)品組合持續(xù)擴(kuò)充提供資金。

百濟(jì)神州2018年的業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，增加的研發(fā)費(fèi)用主要用于持續(xù)開展和新啟動(dòng)的后期關(guān)鍵性臨床研究、后期候選藥物的注冊(cè)登記和商業(yè)發(fā)布準(zhǔn)備、商業(yè)化前生產(chǎn)和供應(yīng)，以及臨床階段專案的拓展。

“目前我們有50多個(gè)正在進(jìn)行或計(jì)劃進(jìn)行的臨床研究。至于我們兩項(xiàng)主要的臨床項(xiàng)目，BTK抑制劑和替雷利珠單抗都在廣泛的臨床開發(fā)項(xiàng)目中，針對(duì)不同的適應(yīng)癥，目的是為了支持日后在包括中國(guó)、美國(guó)和歐洲在內(nèi)的全球多個(gè)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。”百濟(jì)神州高級(jí)副總裁汪來表示，其巨額的研發(fā)投入為其產(chǎn)品開拓全球市場(chǎng)奠定基礎(chǔ)。

2、大藥在手，為何賺錢少？

百濟(jì)神州自研的藥物雖然還未上市，但其手中有一款大品種—瑞復(fù)美（來那度胺），這一款藥物2018年全球銷售額已經(jīng)逼近百億美元，達(dá)到了96.85億美元。

瑞復(fù)美在中國(guó)上市5年，2017年百濟(jì)神州與新基簽訂合約，接手其商業(yè)團(tuán)隊(duì)，正式銷售新基包括瑞復(fù)美在內(nèi)的三款藥品。

2018年三款藥物合并的銷售額為1.31億美元，其中瑞復(fù)美占比42%，僅占該產(chǎn)品全球銷售額的0.57%，著實(shí)不高。雖然面臨在華獲批適應(yīng)證不同、雙鷺?biāo)帢I(yè)的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，但同時(shí)該產(chǎn)品已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，且近期增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)良好。

值得注意的是，雙鷺?biāo)帢I(yè)的仿制藥近期以70%的幅度在部分省份降價(jià)，大有大打價(jià)格戰(zhàn)的態(tài)勢(shì)，百濟(jì)神州方面此前也一直在加強(qiáng)這一藥品的醫(yī)保落地和進(jìn)院工作，吳曉濱表示對(duì)這一產(chǎn)品仍然具有信心。百濟(jì)神州這一以研發(fā)為基礎(chǔ)的企業(yè)，在商業(yè)運(yùn)營(yíng)上仍然有發(fā)展空間。

顯然，百濟(jì)神州也認(rèn)識(shí)到了商業(yè)運(yùn)營(yíng)的短板。

在今天下午的投資者大會(huì)上，吳曉濱除了展現(xiàn)中國(guó)市場(chǎng)在腫瘤領(lǐng)域的巨大需求以外，特意提及商業(yè)運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)的增長(zhǎng)，他表示百濟(jì)神州的商業(yè)團(tuán)隊(duì)仍在持續(xù)增長(zhǎng)，目前有超600人的腫瘤領(lǐng)域商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，意在覆蓋中國(guó)主要的800-1000家三甲醫(yī)院，團(tuán)隊(duì)80%以上人員擁有跨國(guó)企業(yè)背景，他預(yù)期這一團(tuán)隊(duì)人數(shù)仍將持續(xù)增長(zhǎng)到千人。

3、4年打下12個(gè)適應(yīng)證

“2018年，百濟(jì)神州在之前的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)上更上一層樓，在中國(guó)遞交的三項(xiàng)關(guān)于zanubrutinib和替雷利珠單抗的新藥上市申請(qǐng)均被受理并納入優(yōu)先審評(píng)；在美國(guó)，zanubrutinib獲得了突破性療法認(rèn)定用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者。”百濟(jì)神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)表示。

替雷利珠單抗用于治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的NDA預(yù)期今年會(huì)在中國(guó)獲批，2019年也將公布用于治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的中國(guó)和韓國(guó)關(guān)鍵性2期臨床研究主要數(shù)據(jù)并在中國(guó)遞交相關(guān)NDA。

百濟(jì)神州在PD-1上的投入不菲。

目前國(guó)內(nèi)獲批的PD-1共有四款，有消息稱恒瑞的PD-1也將在短期內(nèi)獲批。O藥、K藥在國(guó)內(nèi)的銷售額在短期內(nèi)即實(shí)現(xiàn)了上億，且君實(shí)的拓益也已經(jīng)在51個(gè)城市落地，信達(dá)的PD-1在適應(yīng)癥上也拉開了巨大的戰(zhàn)線，市場(chǎng)預(yù)期恒瑞也將會(huì)進(jìn)入PD-1的第一陣營(yíng)。而在面對(duì)這些先發(fā)優(yōu)勢(shì)的情況下，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗如何取勝？

汪來表示，百濟(jì)神州的優(yōu)勢(shì)在于布局廣，目前共有12個(gè)適應(yīng)證在同時(shí)推進(jìn)，其中包括中國(guó)以及全球的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，此外，他也表示還有未公布的臨床試驗(yàn)將要推進(jìn)，且在部分?jǐn)?shù)據(jù)上替雷利珠單抗也表現(xiàn)優(yōu)異。

目前，在PD-1的戰(zhàn)火中，聯(lián)合用藥是競(jìng)爭(zhēng)的一大要素，汪來表示，百濟(jì)神州目前自有的管線以及在海外的商業(yè)化中，都有不少聯(lián)合用藥的布局。

此外，在商業(yè)化方面，吳曉濱表示，百濟(jì)神州與其他生物科技公司最大的不同是有運(yùn)營(yíng)產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)。在接手新基的產(chǎn)品和團(tuán)隊(duì)后，百濟(jì)神州的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在一年多的時(shí)間里由100多人達(dá)到了600人，且已經(jīng)具有了實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。

“借助新基的三個(gè)產(chǎn)品，我們建立了自己的市場(chǎng)準(zhǔn)入，與主治醫(yī)生和KOL進(jìn)行互動(dòng)，建立了商業(yè)網(wǎng)絡(luò)，在不同層面與不同利益相關(guān)者的交流和互動(dòng)，這都能為zanubrutinib和替雷利珠單抗的上市鋪平道路。”吳曉濱表示。

在進(jìn)入醫(yī)保方面，百濟(jì)神州也有考慮。吳曉濱表示，目前PD-1在國(guó)內(nèi)超適應(yīng)癥使用的情況達(dá)到了80%以上。而要進(jìn)入醫(yī)保，適應(yīng)證的獲批極為重要，因而在臨床試驗(yàn)上的大額投入與快速推進(jìn)，也是為其今后納入醫(yī)保開拓道路，他表示，要推進(jìn)全部12個(gè)適應(yīng)證在4年內(nèi)獲批。

此外，對(duì)于獲得FDA突破性療法認(rèn)證的zanubrutinib也被寄予厚望，其在聯(lián)合用藥的副作用方面的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)被證實(shí)，百濟(jì)神州將于今年或2020年初在美國(guó)提交新藥上市申請(qǐng)，美國(guó)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)高級(jí)管理人員也已到位。PD-1的全球權(quán)益也極有可能由于BMS并購(gòu)新基而回到百濟(jì)神州手上，未來在海外市場(chǎng)，百濟(jì)神州要做的還很多。

原標(biāo)題：燒錢遠(yuǎn)超恒瑞，大藥賺錢少，PD-1賽道擁擠，百濟(jì)神州焦慮嗎？高管集體回應(yīng)