英國(guó)制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑），作為一種單藥療法，用于治療攜帶生殖系BRCA1/2突變、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2-）陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

需要指出的是，患者在接受Lynparza之前，應(yīng)在（新）輔助或轉(zhuǎn)移性疾病中已接受一種蒽環(huán)類藥物和一種紫杉醇類藥物治療，除非不適合這些藥物。此外，對(duì)于激素受體（HR）陽(yáng)性乳腺癌患者，應(yīng)在之前內(nèi)分泌療法至期期間或治療后病情進(jìn)展，或者被認(rèn)為不適合內(nèi)分泌治療。

CHMP的積極意見，基于III期OlympiAD研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心研究，在302例攜帶確認(rèn)有害或疑似有害生殖系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展，評(píng)估了Lynparza（300mg，每日2次）相對(duì)于醫(yī)生所選擇的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（卡培他濱，長(zhǎng)春瑞濱，艾日布林）的療效和安全性。

結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Lynparza治療組無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的延長(zhǎng)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%（中位PFS：7.0個(gè)月 vs 4.2個(gè)月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009），達(dá)到了主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)方面，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Lynparza治療組病情再次惡化或死亡時(shí)間（PFS2）表現(xiàn)出延長(zhǎng)（HR=0.57，95%CI:0.40-0.83）、總緩解率（ORR）提高1倍（ORR:59.9% vs 28.8%）。該研究中，未觀察到Lynparza新的安全性信號(hào)，總體安全性與既往研究一致。3級(jí)和更高級(jí)別的不良事件發(fā)生率方面，Lynparza治療組低于化療組（36.6% vs 50.5%）。治療中斷率方面，Lynparza治療組也低于化療（4.9% vs 7.7%）。最常見的不良事件為惡心（50.2%）、貧血（32.2%）和疲勞（22.4%）。

阿斯利康腫瘤學(xué)腫瘤執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示，“盡管在治療晚期乳腺癌患者方面取得了進(jìn)展，但該領(lǐng)域?qū)π碌闹委煼桨溉源嬖谥形礉M足的重要醫(yī)療需求。如果得到批準(zhǔn)，Lynparza將為這些患者提供一種靶向、口服、無(wú)化療選擇。我們現(xiàn)在的證據(jù)支持Lynparza在BRCA突變?nèi)橄侔?、卵巢癌和胰腺癌患者中的潛在?yīng)用，這體現(xiàn)了我們一直致力于改善難治性癌癥患者的預(yù)后。”

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、首席醫(yī)療官Roy Baynes表示，“CHMP對(duì)Lynparza用于這一患者群體的積極意見是一個(gè)重要的里程碑。這一決定使我們向晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇更近了一步；此外，作為這類疾病臨床管理的一部分，CHMP的決定也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了，除了要確定患者HR和HER2表達(dá)狀態(tài)之外，還需要確定患者BRCA狀態(tài)。”

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服PARP抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Lynparza于2014年12月獲批，是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑。截至目前，該藥也已獲全球60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）。在美國(guó)，該藥在2018年底再獲批準(zhǔn)用于一線含鉑化療后病情緩解的BRCAm晚期卵巢癌的維持治療。此外，該藥也已獲美國(guó)、加拿大、日本、澳大利亞批準(zhǔn)，用于存在種系BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。目前，雙方正開展多個(gè)臨床研究，調(diào)查L(zhǎng)ynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

在中國(guó)市場(chǎng)，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國(guó)卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代。（生物谷Bioon.com）

原文出處：LYNPARZA® (olaparib) Receives Positive EU CHMP Opinion For Use in Germline BRCA-Mutated HER2-Negative Advanced Breast Cancer