法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴Lexicon制藥公司近日聯(lián)合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)Zynquista（sotagliflozin，索格列凈）作為胰島素的口服輔助藥物，用于1型糖尿?。═1D）成人患者的治療。現(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，并將在今年上半年收到審查結(jié)果。

目前，Zynquista也正在美國FDA的審查。今年1月，F(xiàn)DA內(nèi)分泌和代謝藥物委員會（EMDAC）召開會議，對Zynquista聯(lián)合胰島素用于T1D成人患者改善血糖控制的新藥申請（NDA）進行了審查和討論。結(jié)果，該委員會給出了8票贊成、8票反對的“不尋常”意見。此次會議爭論的焦點問題是：與單用胰島素相比，Zynquista聯(lián)用胰島素治療時的糖尿病酮癥酸中毒（DKA）風(fēng)險增加。FDA預(yù)計將在2019年3月22日作出最終審查決定。

CHMP的積極意見，是基于inTandem臨床項目的數(shù)據(jù)，該項目包含3個III期臨床研究，共入組了大約3000例血糖水平控制不佳的T1D成人患者，評估了Zynquista的療效和安全性。結(jié)果顯示，這3個研究均達到了主要終點。與單用胰島素相比，2種劑量Zynquista（200mg和400mg）作為胰島素口服輔助用藥時均將平均血糖水平（HbA1c）、體重、收縮壓從基線至治療第24周實現(xiàn)持續(xù)、顯著的降低，患者處于目標(biāo)血糖范圍的時間顯著延長。

sotagliflozin分子結(jié)構(gòu)式

Zynquista的活性藥物成分為sotagliflozin，這是一種SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑，正開發(fā)用于1型糖尿病和2型糖尿病的治療。SGLT名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白，有2種類型，SGLT-1主要負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負(fù)責(zé)能腎臟的葡萄糖重吸收。除了T1D之外，Zynquista治療2型糖尿病（T2D）已處于III期臨床。

目前，SGLT2抑制劑在治療T2D治療方面已取得巨大成功，市面上已有多款SGLT-2抑制劑，包括卡格列凈、達格列凈、恩格列凈等。部分藥企也正在開發(fā)SGLT-2抑制劑用于T1D的治療。例如，安斯泰來Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列凈L-脯氨酸）已于2018年12月獲得日本批準(zhǔn)，治療T1D；阿斯利康Forxiga（安達唐，達格列凈）在今年2月獲得了歐盟CHMP支持批準(zhǔn)的積極意見，預(yù)計在今年上半年獲得歐盟批準(zhǔn)。

當(dāng)前，賽諾菲重磅胰島素產(chǎn)品來得時正遭遇仿制藥的圍剿，銷售額呈現(xiàn)大幅下滑，而Zynquista是該公司重建其糖尿病專營權(quán)的關(guān)鍵產(chǎn)品之一。Zynquista在美國方面是否有機會逆風(fēng)翻盤，本月底將見分曉，讓我們拭目以待！如果獲批，Zynquista將成為美國市場首個治療T1D的口服降糖藥。

原文出處：Sanofi : CHMP recommends ZynquistaTM (sotagliflozin) for the treatment of adults with type 1 diabetes