作者：強森

卵巢癌，早期癥狀隱匿，就診時多為晚期，是嚴重威脅女性的惡性腫瘤之一。近幾十年，雖然針對該領(lǐng)域的指南及治療手段、治療藥物都在不斷進展，但總體發(fā)展緩慢，而發(fā)病率及死亡率卻在明顯增多。那么，針對卵巢癌，當(dāng)前的預(yù)防治療對策都有哪些？我們都有哪些藥物可以使用？PARP抑制劑會成為該領(lǐng)域的里程碑藥物嗎？請看下文。

1、卵巢癌~發(fā)病率/死亡率

據(jù)2019年國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：2015年惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人，死亡約233.8萬人，平均每天超過1萬人被確診為癌癥，即每分鐘有7.5個人被確診為癌癥。

女性卵巢癌方面，2015年發(fā)病率并未排進前10位，而死亡率剛好位列第10位，占女性全部惡性腫瘤死亡數(shù)量的3%左右。

（源：2019中國癌癥中心發(fā)布數(shù)據(jù)）

2、卵巢癌~指南相關(guān)“篩查”&“檢測”&“診斷”

當(dāng)前，針對卵巢癌的診療指南主要包括（但不限于）以下主流指南，如《NCCN卵巢癌臨床實踐指南》、《ESMO非上皮性卵巢癌診斷、治療和隨訪臨床實踐指南》等...在此，主要介紹下，由中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會發(fā)布的最新《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》，其針對我國人群，給出了較為詳細的指南。

篩 查

（1）由于目前沒有有效的篩查手段，也不支持對一般人群進行常規(guī)的卵巢癌篩查。但應(yīng)重視一些卵巢癌相關(guān)的臨床癥狀，如腹脹、盆腔或腹部疼痛、腹圍增加、易飽感，或尿頻尿急，特別是這些癥狀新發(fā)，或經(jīng)常出現(xiàn)，應(yīng)及時進一步檢查。

（2）對于高風(fēng)險人群（如BRCA突變攜帶者，有家族史）用陰道超聲聯(lián)合血清CA125檢測進行監(jiān)測的價值仍有待驗證。

（3）應(yīng)加強女性對可能與卵巢癌相關(guān)癥狀的教育，如盆腹腔疼痛、腹脹、尿頻尿急等，如持續(xù)數(shù)周應(yīng)及時進一步評估。

基因檢測

符合以下情況一項或多項的個體，建議進行相關(guān)的基因檢測：

（1）家族中存在已知的BRCA1/2突變的。

（2）卵巢癌個人史，或患其他HBOC相關(guān)腫瘤，且確診年齡≤50歲。

（3）患HBOC相關(guān)腫瘤，且確診年齡≤60歲，并且有第2個原發(fā)腫瘤，或三陰性乳腺癌，或≥1個近親屬患HBOC相關(guān)腫瘤。

（4）近親屬中≥2人患HBOC相關(guān)腫瘤。

（5）男性乳腺癌患者，或有男性近親屬患乳腺癌；腫瘤組織檢測到BRCA1/2突變，但未行胚系分析。

診斷原則和依據(jù)

（1）詳細的病史采集（強調(diào)家族遺傳史詢問）。

（2）全面的體格檢查（包括婦科檢查）。

（3）影像學(xué)檢查：計算機斷層掃描（CT）/磁共振成像（MRI）/超聲（US），必要時正電子發(fā)射計算機斷層顯像（PET/CT）檢查。

（4）胸部X線或CT檢查，若有胸腔積液需穿刺抽水做細胞學(xué)檢查。

（5）腫瘤標(biāo)志物檢測：包括癌抗原125（CA125）、人附睪蛋白 4（HE4）、CA153、CA199、甲胎蛋白（AFP）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）等；基于CA125和 HE4 檢測的卵巢癌風(fēng)險預(yù)測值對鑒別盆腔腫物的良惡性有幫助。

（6）注意排除胃腸道原發(fā)腫瘤，當(dāng)盆腔腫物為實性時，胃腸道檢查（胃鏡、腸鏡）尤為必要。

（7）注意乳腺檢查，特別是有腫瘤家族史時，應(yīng)考慮行乳腺超聲和（或）鉬靶檢查。

（8）根據(jù)情況可選擇的檢查：胃腸鋇餐、鋇灌腸、靜脈腎盂造影、盆腹X線等檢查。酌情進行腹腔鏡、膀胱鏡等檢查。

（9）對接受保留生育功能手術(shù)的患者，如果卵巢腫瘤的病理類型為子宮內(nèi)膜樣癌，需行診斷性刮宮或?qū)m腔鏡檢查。

（10）確診需病理組織學(xué)檢查。對不能直接行減瘤手術(shù)患者，應(yīng)進行腫物穿刺活檢或腹腔鏡探查取活檢（囊性腫瘤不宜穿刺）。不建議以腹水細胞學(xué)檢查結(jié)果作為確診依據(jù).

3、治療手段~手術(shù)&化療

初始治療

以手術(shù)為主，輔助化療，強調(diào)綜合治療。手術(shù)治療過程，分全面分期手術(shù)、再次全面分期手術(shù)、保留生育功能的全面分期手術(shù)、以及腫瘤細胞減滅術(shù)；每類手術(shù)過程又按照特定的指征和分期來進行實操。另，初始階段的靶向藥物治療，主要有貝伐珠單抗、帕唑帕尼、奧拉帕利。

一線化療

主要將方案分為上皮性卵巢癌一線化療、惡性生殖細胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤一線化療、以及少見卵巢惡性腫瘤的一線化療。上皮性卵巢癌一線化療，用藥主要為紫杉醇、鉑類藥物與貝伐珠單抗；惡性生殖細胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤一線化療，用藥主要為博來霉素和依托泊苷；少見卵巢惡性腫瘤的一線化療方案，用藥主要為吉西他濱、卡培他濱、多西他賽、異環(huán)磷酰胺、鉑類等。

復(fù)發(fā)治療

分型主要有鉑類敏感型、鉑類部分敏感型、鉑類耐藥型、難治型；處理原則主要按局部復(fù)發(fā)病灶經(jīng)評估能再次切除者、不能再次手術(shù)切除病灶的患者、及放射治療進行分類治療；同時，鼓勵復(fù)發(fā)患者參加臨床試驗。

二線化療和靶向治療

對于復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌，首先進行分型，在按照不用分型進行藥物治療，強調(diào)PARP抑制劑的使用，另化療聯(lián)合VEGF受體抑制劑也存在一定的療效；而對于復(fù)發(fā)惡性生殖細胞和性索間質(zhì)腫瘤，如果仍有治愈可能，應(yīng)該首先推薦在有條件做骨髓移植的單位進行大劑量化療，放射治療僅用于局部復(fù)發(fā)的姑息治療。

4、上市藥物進展情況

由上所述，一些傳統(tǒng)細胞毒類藥物如紫杉醇、鉑類、吉西他濱、多西他賽等，依然為卵巢癌治療的一線藥物；此外，靶向藥物如貝伐珠單抗已廣泛用于臨床；而近年來隨著PARP抑制劑“帕利”類藥物的上市，大大擴充了卵巢癌藥物治療管線；部分上市藥物見下表。

5、當(dāng)前值得關(guān)注的在研藥物

NDA/BLA方面，目前沒有非常吸睛的品種，大部分處于停滯、撤回等狀態(tài)；而部分III期臨床品種值得關(guān)注，如默克公司聯(lián)合開發(fā)的Mirvetuximabsoravtansine（單抗+微管抑制劑的偶聯(lián)藥物）、百濟神州開發(fā)的Pamiparib（PARP 1/2抑制劑）、江蘇豪森研發(fā)的氟唑帕利（PARP1/2抑制劑）；不難看出，國內(nèi)對于PARP 抑制劑的開發(fā)還是比較看好的。

小 結(jié)

總的來說，從疾病發(fā)病率及死亡率來看，卵巢癌的危害程度僅次于乳腺癌和宮頸宮體癌；從治療手段來看，卵巢癌當(dāng)前以手術(shù)為主，藥物為輔；從上市藥物狀態(tài)來看，開發(fā)熱情及數(shù)量不及乳腺癌、宮頸宮體癌；從在研藥物來看，PARP抑制劑無疑為當(dāng)前熱點，國內(nèi)跟進速度較快；但整體來說，卵巢癌無論從預(yù)防、篩查、檢測、診斷，還是治療手段、藥物進展等各個要素來看，需要做的工作還有很多！