近日,一項刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中,來自美國國立過敏與傳染病研究所的科學(xué)家們通過研究揭示了由EB病毒(EBV,Epstein-Barr virus,人類皰疹病毒第四型)所誘發(fā)的多種抗體阻斷細(xì)胞感染的分子機(jī)制,EB病毒是一種皰疹病毒,其會引發(fā)傳染性單核細(xì)胞增多癥,并與特定癌癥發(fā)生有關(guān),相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員開發(fā)新型的候選疫苗,其或能在動物體內(nèi)誘導(dǎo)潛在的EB病毒抗體反應(yīng),從而阻斷細(xì)胞感染和癌癥的發(fā)生。
圖片來源:NIAID
目前并沒有針對EB病毒的獲批疫苗,這種病毒與特定的上皮細(xì)胞癌發(fā)生有關(guān),比如鼻咽癌和胃癌等,同時還與伯基特和霍奇金淋巴瘤發(fā)生有關(guān),在全球范圍內(nèi)每年約有20萬例與EB病毒相關(guān)的癌癥發(fā)生,14萬名患者因此而死亡。
研究者Jeffrey I. Cohen表示,此前研究中我們希望能開發(fā)出重點針對病毒表面蛋白gp350的EB病毒疫苗,病毒能利用gp350來進(jìn)入宿主細(xì)胞,然而EB病毒并不僅僅感染B細(xì)胞,其還會感染位于口腔和咽喉上部的上皮細(xì)胞,當(dāng)接觸EB病毒感染者的唾液時這些細(xì)胞就會被感染;這項研究中研究人員向通過研究闡明如何促進(jìn)病毒中和性抗體的產(chǎn)生,而不只是研究病毒表面的gp350蛋白,研究者表示,針對病毒蛋白gH/gL復(fù)合體的抗體或許在抑制EB病毒與上皮細(xì)胞融合上扮演著關(guān)鍵角色。
這項研究中,研究者開發(fā)出了兩種候選疫苗,其中一種能幫助誘發(fā)針對上皮細(xì)胞上病毒gH/gL復(fù)合體的抗體,而另外一種則包括gH/gL復(fù)合體和另外一種名為gp42的病毒蛋白,研究者對小鼠和猴子進(jìn)行了一系列實驗來檢測疫苗的效力,在所有動物模型中,研究者發(fā)現(xiàn),每一種實驗性的疫苗都能誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制病毒與上皮細(xì)胞融合的抗體,相比僅含有g(shù)H/gL的疫苗而言,包含gp42的疫苗能夠誘導(dǎo)出更強(qiáng)的B細(xì)胞融合抑制性抗體產(chǎn)生。
與gp350 EB病毒候選疫苗(僅保護(hù)B細(xì)胞免于感染)不同的是,研究者所開發(fā)的新型候選疫苗能夠誘導(dǎo)特殊抗體的產(chǎn)生,這種抗體能夠抑制EB病毒與上皮細(xì)胞和B細(xì)胞的融合,同時還能提供不依賴于細(xì)胞類型的保護(hù)能力,下一步研究者計劃深入研究開發(fā)出能夠進(jìn)行人類臨床試驗的新型候選疫苗。
原始出處:W Bu et al. Immunization with components of the viral fusion apparatus elicits antibodies that neutralize Epstein-Barr virus in B cells and epithelial cells. Immunity (2019) DOI:10.1016/j.immuni.2019.03.010
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