長(zhǎng)期以來(lái)科學(xué)家們一直在研究試圖揭示癌癥是如何開(kāi)始的，毫無(wú)疑問(wèn)答案在于細(xì)胞內(nèi)部及DNA上的信息；當(dāng)細(xì)胞中DNA中出現(xiàn)某些缺陷時(shí)，其就會(huì)促進(jìn)細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)和分裂，但盡管缺陷的基因是不同類型癌癥的共同點(diǎn)，但并非所有癌癥都會(huì)攜帶相同缺陷的基因，并非攜帶缺陷基因的所有細(xì)胞都會(huì)發(fā)生癌變，實(shí)際上，有些缺陷僅會(huì)在機(jī)體特定器官中引發(fā)癌癥（即使機(jī)體中所有細(xì)胞都攜帶這種缺陷）。

圖片來(lái)源：Cancer Research UK

近日，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員就試圖揭開(kāi)這一謎題，研究人員對(duì)來(lái)自機(jī)體8個(gè)不同器官中的健康細(xì)胞進(jìn)行了相關(guān)研究，觀察當(dāng)引入不同DNA缺陷時(shí)這些細(xì)胞會(huì)發(fā)生什么。目前研究人員計(jì)劃建立某些特殊基因與特定器官癌癥發(fā)生的關(guān)聯(lián)，首先他們從對(duì)名為Wnt的細(xì)胞生長(zhǎng)分子開(kāi)始研究。如今研究者Owen Sansom等人多年來(lái)一直在研究Wnt在腸癌發(fā)生過(guò)程中扮演的關(guān)鍵角色，Wnt是一種漂浮在細(xì)胞外的特殊分子，其能鎖定在某些細(xì)胞表面，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)信號(hào)反應(yīng)進(jìn)而改變細(xì)胞的行為。

20世紀(jì)80年代科學(xué)家們首次在果蠅機(jī)體中發(fā)現(xiàn)Wnt的存在，如果通過(guò)突變分子來(lái)干擾Wnt信號(hào)，果蠅就會(huì)發(fā)育出缺陷的翅膀；當(dāng)研究人員在果蠅機(jī)體中研究Wnt信號(hào)時(shí)，其它研究人員開(kāi)始在小鼠機(jī)體中研究Wnt信號(hào)和乳腺癌的關(guān)聯(lián)；據(jù)研究者介紹，大約五分之四的腸癌中都會(huì)存在分子突變（APC），其會(huì)減緩Wnt信號(hào)。有些患者機(jī)體所有細(xì)胞中都攜帶有這些突變，這是一種APC的遺傳突變，那么這些個(gè)體一生中患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)大約為100%。

攜帶基因突變的個(gè)體患其它癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)略微升高，包括乳腺癌等，但這與他們患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)完全不同，這就讓研究人員非常好奇，因?yàn)槿毕莸教幋嬖?，為何其僅會(huì)在特定器官中引發(fā)癌癥呢？同時(shí)研究者還想知道為何Wnt信號(hào)在某些組織中要比在其它組織中更為重要？研究者Sansom說(shuō)道，腸道中的Wnt信號(hào)能告訴細(xì)胞去不斷生長(zhǎng)，但如果乳腺細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了過(guò)多Wnt的話，其就會(huì)變得像皮膚細(xì)胞一樣。

乳腺細(xì)胞通常并不會(huì)看到過(guò)多Wnt漂浮在周圍，因此如果Wnt開(kāi)始出現(xiàn)的話，其就會(huì)向細(xì)胞發(fā)送信號(hào)表明這是不對(duì)的，但其會(huì)通過(guò)分裂并癌變來(lái)不產(chǎn)生反應(yīng)，相反其會(huì)轉(zhuǎn)變地更像皮膚細(xì)胞，從看到更多的Wnt。研究者認(rèn)為，細(xì)胞在機(jī)體中所處的未知能夠幫助確定其如何產(chǎn)生反應(yīng)，或許在乳腺細(xì)胞中你能夠持續(xù)開(kāi)啟皮膚基因的表達(dá)而并非腸道腫瘤基因的表達(dá)，因此當(dāng)Wnt存在時(shí)就會(huì)轉(zhuǎn)變成為皮膚細(xì)胞。

圖片來(lái)源：David Huels and Professor Owen Sansom

研究者首先仔細(xì)分析了當(dāng)Wnt信號(hào)在不同器官中失控會(huì)發(fā)生什么，他們想知道如果剔除掉調(diào)節(jié)分子APC或激活小鼠機(jī)體中另一部分通路到底會(huì)出現(xiàn)什么影響，目前研究人員正在研究Wnt信號(hào)在其它癌癥發(fā)生過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色，比如胰腺癌和皮膚癌等；他們希望能夠更深入地分析DNA本身，比如DNA被包裝的分子機(jī)制。

為何不同的錯(cuò)誤基因在特定癌癥中如此重要可能與一個(gè)基本問(wèn)題有關(guān)，即為何盡管擁有著相同的DNA編碼信息，但不同器官中的細(xì)胞行為看起來(lái)并不相同；科學(xué)家們認(rèn)為，歸根到底還是DNA被包裝在細(xì)胞內(nèi)方式的不同，DNA的某些部分像線圈一樣緊密纏繞，這意味著其中的信息會(huì)被掩蓋且難以接近，而DNA線圈的其它部分則比較松散，意味著其是開(kāi)放的。

DNA是緊密包裹還是處于松散模式取決于細(xì)胞類型的不同，這意味著，盡管所有細(xì)胞擁有相同的遺傳指令，但其可用的信息或許依賴于其在細(xì)胞中所處的位置。研究者們認(rèn)為癌癥也是如此，如今他們正在深入研究負(fù)責(zé)包裝DNA的蛋白質(zhì)，從而試圖找到一些線索；目前研究者們正在對(duì)一種名為PRC2的蛋白復(fù)合體進(jìn)行研究，去其負(fù)責(zé)包裝細(xì)胞內(nèi)的DNA，并且指揮DNA哪些部位會(huì)被開(kāi)放并進(jìn)行讀取，同時(shí)其在癌癥扮演著關(guān)鍵的角色。如今研究人員希望能夠回答關(guān)于癌癥如何產(chǎn)生最基本的問(wèn)題，并利用相關(guān)的研究結(jié)果來(lái)尋找癌癥靶點(diǎn)、開(kāi)發(fā)新型抗癌療法。

原始出處：

Why do certain faulty genes only cause cancer in some parts of the body?

Katie Roberts, Cancer Research UK

原標(biāo)題：為何特定的缺陷基因僅會(huì)在機(jī)體特定部分引發(fā)癌癥？