FibroGen是一家領(lǐng)先的美國(guó)生物制藥公司，總部設(shè)在舊金山，在中國(guó)的北京和上海均設(shè)有分支機(jī)構(gòu)，該公司致力于運(yùn)用其在缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）生物學(xué)和臨床開(kāi)發(fā)方面的前沿專業(yè)知識(shí)，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)用于治療貧血、纖維化和癌癥領(lǐng)域的創(chuàng)新療法。近日該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予實(shí)驗(yàn)性抗CTGF單克隆抗體pamrevlumab治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的孤兒藥資格。

孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，而罕見(jiàn)病是一類發(fā)病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國(guó)，罕見(jiàn)病是指患病人群少于20萬(wàn)的疾病類型，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的激勵(lì)措施包括各種臨床開(kāi)發(fā)激勵(lì)措施，如臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費(fèi)減免、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

DMD是一種罕見(jiàn)的、使人虛弱的神經(jīng)肌肉疾病，每3500至5000名新生兒中約有1人會(huì)受到影響。每年全球約有2萬(wàn)名兒童被診斷患有DMD。這種致命性的疾病是由基因突變引起的，導(dǎo)致肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的缺失或缺陷，肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白是正常肌肉功能所必需的一種蛋白質(zhì)。肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的缺乏導(dǎo)致肌肉無(wú)力、肌肉萎縮、纖維化和炎癥。DMD患者通常在6-13歲進(jìn)入臥床（non-ambulatory）狀態(tài)，出行需要依賴輪椅，其漸進(jìn)性肌肉無(wú)力可能導(dǎo)致與呼吸和心肌相關(guān)的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)問(wèn)題。

一旦進(jìn)入臥床狀態(tài)，患者關(guān)節(jié)攣縮和脊柱側(cè)凸會(huì)迅速發(fā)展，并可能導(dǎo)致心肌病和呼吸衰竭，并在年輕成人中導(dǎo)致死亡。雖然目前多數(shù)DMD藥物的開(kāi)發(fā)都是針對(duì)非臥床（ambulatory）DMD患者，但大多數(shù)DMD患者都是臥床的。pamrevlumab的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目目前針對(duì)這類臥床DMD患者中存在的未滿足醫(yī)療需求。

臥床狀態(tài)的DMD患者（圖片來(lái)源：studymedicalphotos.blogspot.com）

pamrevlumab是FibroGen開(kāi)發(fā)一種首創(chuàng)（first-in-class）全人抗體，可靶向抑制結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）的活性。CTGF是組織重塑和纖維化的中心介質(zhì)，涉及廣泛的纖維化和增生性疾病，影響全身器官系統(tǒng)。這些疾病的特征是持續(xù)的過(guò)度瘢痕化，導(dǎo)致器官功能障礙和衰竭，其中許多疾病幾乎沒(méi)有有效的治療選擇，包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）、胰腺癌、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）。

之前，F(xiàn)DA已授予pamrevlumab治療IPF、胰腺癌的孤兒藥資格和快速通道資格。臨床開(kāi)發(fā)方面，pamrevlumab治療IPF和胰腺癌正準(zhǔn)備進(jìn)入III期臨床，治療DMD處于II期臨床。在所有研究中，pamrevlumab表現(xiàn)出一致的良好安全性和耐受性。

目前，F(xiàn)ibroGen公司正在開(kāi)展pamrevlumab治療DMD的一項(xiàng)II期臨床研究，該研究共入組了21例臥床DMD患者，這些患者已經(jīng)通過(guò)了52周治療。該公司臨床開(kāi)發(fā)和藥物安全副總裁Elias Kouchakji表示，“目前我們正在評(píng)估本研究中的一些臨床參數(shù)，包括肺功能、心臟功能、上肢肌肉功能和組織纖維化。”

除了pamrevlumab之外，F(xiàn)ibroGen管線中還有2款藥物FG-5200和roxadustat，前者是一款含重組人膠原蛋白的生物合成角膜，開(kāi)發(fā)用于治療角膜失明，后者是一種首創(chuàng)的口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑）。

目前，roxadustat正由FibroGen與安斯泰來(lái)、阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)。去年12月18日，羅沙司他膠囊（商品名：愛(ài)瑞卓，INN通用名：roxadustat，研發(fā)代碼：FG-4592）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟?。–KD）引起的貧血。值得一提是，中國(guó)是第一個(gè)批準(zhǔn)roxadustat的國(guó)家。在中國(guó)市場(chǎng)，阿斯利康將負(fù)責(zé)roxadustat的商業(yè)化推廣工作。

原文出處：FibroGen Receives Orphan Drug Designation from the U.S. FDA For Pamrevlumab for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy

原標(biāo)題：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)新藥！首創(chuàng)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子單抗pamrevlumab獲美國(guó)FDA第3個(gè)孤兒藥資格