一、制劑創(chuàng)新：亦有臨床價(jià)值

新型給藥系統(tǒng)（新劑型）是指運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)和高分子材料或聚合物，旨在將藥物分散在結(jié)構(gòu)特殊的體系中，從而改變藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性和組織分布，以達(dá)到提高藥效，如載體藥物（微球、脂質(zhì)體）、蛋白新型制劑 [長(zhǎng)效蛋白藥物、抗體藥物結(jié)合體（ADC）]。

圖表1：從藥物分子到制劑產(chǎn)品示例

給藥系統(tǒng)研發(fā)的本質(zhì)是臨床價(jià)值，其優(yōu)勢(shì)：

1）增加療效：通過(guò)設(shè)計(jì)開發(fā)合理的給藥系統(tǒng)增加藥物吸收和療效；

2）減少副作用：合理的給藥系統(tǒng)和制劑還可以減少藥品的副作用；

3）提高依從性：方便的給藥可以提高藥品服用的便利性,改善氣味和外觀；

4）降低成本：優(yōu)秀的制劑工藝可以大幅降低藥品研發(fā)和生產(chǎn)成本。

圖表2：給藥系統(tǒng)創(chuàng)新點(diǎn)

脂質(zhì)體&微球能顯著延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間、顯著減少用藥次數(shù)、顯著改善患者的順應(yīng)性。此外，也能保護(hù)封裝的藥物，防止藥物在體內(nèi)過(guò)早降解——特別是多肽蛋白藥品。

圖表3：各給藥系統(tǒng)構(gòu)成及特點(diǎn)（藥劑學(xué)教材、國(guó)信證券）

改良劑型不同于新實(shí)體分子，比如改良永無(wú)止境，而新實(shí)體分子僅為一次性創(chuàng)新；改良成就一個(gè)平臺(tái)，可產(chǎn)生系列不同產(chǎn)品，而新實(shí)體分子僅產(chǎn)生一款產(chǎn)品；高門檻制劑可以無(wú)限期獨(dú)占市場(chǎng)，而新實(shí)體分子有專利懸崖。

圖表4：藥物形式多樣化對(duì)給藥系統(tǒng)提出挑戰(zhàn)

二、制劑創(chuàng)新上市：改良亦是創(chuàng)新

藥品是創(chuàng)新的源頭，但新實(shí)體分子成功率非常低。與此同時(shí)，很多新實(shí)體分子出于快上市或生命周期管理目的，制劑和給藥途徑往往沒(méi)有充分優(yōu)化。而制劑是提高新實(shí)體分子成藥性的重要手段，給藥系統(tǒng)研發(fā)創(chuàng)新通過(guò)給藥途徑優(yōu)化，改善已上市產(chǎn)品，可借鑒上市產(chǎn)品積累的有關(guān)數(shù)據(jù)，有時(shí)甚至可以不進(jìn)行臨床研究，為許多制劑技術(shù)公司帶來(lái)改良新藥/505b(2)的機(jī)會(huì)，同時(shí)亦在創(chuàng)新藥物研發(fā)中發(fā)揮重要作用，因?yàn)?0%的上市藥物和90%的在研藥物是難溶性化合物。

圖表5：化合物新藥、新型制劑及仿制藥的研發(fā)情況對(duì)比（國(guó)信證券）

此外，創(chuàng)新型藥物給藥系統(tǒng)研發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，具有“合理差異化,研發(fā)成本低,周期短,附加值大,回報(bào)率高”等特點(diǎn)，具體為：創(chuàng)新型藥物給藥系統(tǒng)研發(fā)投入資金和時(shí)間少；創(chuàng)新型藥物給藥系統(tǒng)成功率高；創(chuàng)新型藥物給藥系統(tǒng)市場(chǎng)回報(bào)率高。

圖表6：新化學(xué)實(shí)體、生物藥和新劑型從臨床I期到上市各階段成功率

三、制劑創(chuàng)新前景：千億市場(chǎng)規(guī)模，不乏重磅產(chǎn)品

創(chuàng)新制劑的市場(chǎng)效應(yīng)不亞于新分子實(shí)體。根據(jù)BCC research，2015年DDS（Drug Delivery System）全球市場(chǎng)規(guī)模約1788億美元，約占全球藥品市場(chǎng)的17%。

圖表7：全球知名制劑改良產(chǎn)品

根據(jù)PDB數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年我國(guó)樣本醫(yī)院的微球制劑銷售額為4.15億元，2017年銷售額已達(dá)10.39億元，同比增長(zhǎng)9.75%，預(yù)計(jì)我國(guó)微球制劑的市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過(guò)44億元。而2017年我國(guó)樣本醫(yī)院脂質(zhì)體銷售額約17億元，全國(guó)預(yù)計(jì)約75億元。

圖表8：我國(guó)樣本醫(yī)院微球制劑（左）和脂質(zhì)體銷售額分別突破10億和16億

圖表9：全球及我國(guó)微球&脂質(zhì)體上市時(shí)間對(duì)比

資料來(lái)源： PDB、廣證恒生、FDA、Eveluatepharma、國(guó)信證券、Bio ClinicalDevelopment Success Rates 2006-2015、國(guó)信證券、新型給藥系統(tǒng)的研發(fā)策略（謝雨禮博士）