長期以來，吸煙一直是美國人患癌癥的最大原因，但如今肥胖已成為第二大原因，并逐漸成為人們關(guān)注的焦點。芝加哥大學(xué)(University of Chicago)研究人員的一項新研究發(fā)現(xiàn)，患女性中最常見的癌癥--乳腺癌的患者患肥胖癥的風(fēng)險甚至更高。

乳腺癌發(fā)生在脂肪組織中。三陰性乳腺癌(TNBC)是一種特別難以治療的乳腺癌。三種最吸引人的藥物靶點--雌激素受體、孕酮受體和人類表皮生長因子受體2--都不存在于TNBC細胞上。

圖片來源：The Journal of Experimental Medicine

該研究的作者、芝加哥大學(xué)Ben May癌癥研究部門的助理教授Lev Becker博士說："這些癌癥可能特別具有侵襲性。對于TNBC患者，治療選擇很少，存活率很低。超重或肥胖患者的癌癥發(fā)病率往往會顯著升高。"

Becker說，肥胖已成為"全球性的流行病"。在美國，20歲至39歲人群中患病率為36%，40歲至59歲人群中患病率為43%，60歲及以上人群中患病率為41%。美國的肥胖率在全球排名第12位。

"目前對乳腺癌患者的治療忽視了正在流行的肥胖，" Ben May癌癥研究部門Charles B. Huggins教授、該研究的合著者Marsha Rosner博士說。"為了考慮到這一點，我們需要幫助患者減輕體重，或者確定對肥胖癌癥患者有效的新藥靶點。"

不幸的是，一旦發(fā)現(xiàn)癌癥，在治療前可能沒有時間減肥。"因此，我們的底線是，" Rosner說，"促進減肥作為癌癥預(yù)防措施，將減肥納入乳腺癌患者治療的一個組成部分，并開發(fā)特定的藥物靶點，可以用來解決疾病的肥胖組成部分。"

在他們發(fā)表于2019年5月3日的《Journal of Experimental Medicine》上的論文"Metabolically activated adipose tissue macrophages link obesity to triple-negative breast cancer"中，Becker、Rosner和同事揭示了肥胖如何促進TNBC的生物學(xué)機制。他們指出，肥胖會使巨噬細胞(吞噬細菌、病毒或腫瘤細胞等入侵者的清除性白細胞)重新編程，變成促炎癥、代謝激活的巨噬細胞。這些免疫細胞非但沒有對抗乳腺癌，反而促進了乳腺癌的發(fā)生。

Becker補充說："在小鼠和人類我們的研究涉及這些代謝激活脂肪組織巨噬細胞。"它們在乳腺脂肪組織中積累。它們釋放白細胞介素6，這是一種促炎細胞因子，可以促進腫瘤的發(fā)生。而且他們依賴肥胖生存。

白細胞介素6與現(xiàn)存癌細胞表面的受體結(jié)合。Becker說，這可能導(dǎo)致"一種更具侵略性的干細胞表型。這些癌癥干細胞能夠促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，使它們能夠轉(zhuǎn)移到其他部位。" 晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中IL-6水平較高，這與生存率較低有關(guān)。

該研究的作者寫道，肥胖是一種病理狀態(tài)，"通過在多個組織中創(chuàng)造允許腫瘤生長的條件，從而促進腫瘤的發(fā)生。"這表明慢性炎癥及其對腫瘤發(fā)生的影響可以通過靶向抗炎治療或減肥來逆轉(zhuǎn)。事實上，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過給肥胖小鼠喂食更健康的低脂飲食來誘導(dǎo)它們減肥，可以逆轉(zhuǎn)巨噬細胞炎癥和乳腺脂肪中TNBC腫瘤的形成，盡管它們的體重仍然偏高。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了減肥的潛在價值，不僅是作為一種預(yù)防干預(yù)措施，甚至在患者患乳腺癌之后也是如此。

參考資料：Payal Tiwari et al， Metabolically activated adipose tissue macrophages link obesity to triple-negative breast cancer， The Journal of Experimental Medicine (2019). DOI： 10.1084/jem.20181616