近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Cell Biology上的研究報(bào)告中，來自威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，利用靶向作用PHLPP2蛋白的藥物來治療前列腺癌或許能夠抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散到機(jī)體其它器官中，抑制PHLPP2或能降低MYC的水平，而MYC是一種引發(fā)多種類型癌癥的致癌蛋白，其目前并不能被常規(guī)的藥物療法所靶向作用。

圖片來源：Nowak et al., 2019

MYC是一種強(qiáng)大的癌基因，因?yàn)槠淠茯?qū)動細(xì)胞生長增殖并增強(qiáng)細(xì)胞的代謝和生存，據(jù)估計(jì)，在美國每年有大約45萬人會被診斷為MYC所驅(qū)動的一種癌癥；其中一種與MYC水平升高相關(guān)的癌癥類型就是轉(zhuǎn)移性前列腺癌，據(jù)美國癌癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，大約九分之一的男性會在其一生中的某個(gè)時(shí)刻被診斷為前列腺癌，這種癌癥是引發(fā)美國男性因癌癥死亡的第二大原因，2019年預(yù)計(jì)會引發(fā)3萬多男性患者死亡，大部分的患者死亡都是因?yàn)榘┌Y擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移所致。

研究者Lloyd C. Trotman教授表示，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的5年生存率僅為28%，而前列腺局限性疾病患者的5年生存率則幾乎達(dá)到了99%。在轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中PHLPP2蛋白質(zhì)的水平會升高，PHLPP2是一種磷酸酶，其能從其它蛋白質(zhì)中移除磷酸基團(tuán)，但目前研究者并不清楚該蛋白在前列腺癌發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色，這項(xiàng)研究中，研究者通過研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌細(xì)胞需要PHLPP2才能得以生存和增殖，而且PHLPP2能夠通過移除磷酸基團(tuán)來穩(wěn)定MYC，湊則則會誘發(fā)MYC破壞。

研究者從小鼠機(jī)體中剔除了Phlpp2基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，剔除該基因后會抑制前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到機(jī)體其它器官中，這就很重要了，因?yàn)檠芯咳藛T目前還不能開發(fā)出直接抑制MYC的療法，因?yàn)槠洳]有含有被藥物靶向作用的任何特征。隨后研究者轉(zhuǎn)向?qū)θ祟惽傲邢侔┘?xì)胞進(jìn)行研究，研究者利用抑制PHLPP2的藥物來處理前列腺癌細(xì)胞，隨后發(fā)現(xiàn)，MYC的水平降低了，而且細(xì)胞也開始停止增殖開始死亡了。

研究者Trotman說道，PHLPP2在健康細(xì)胞中似乎并沒有發(fā)揮任何必要的功能，因此這種酶類或許是一種有吸引力的靶點(diǎn)，其能幫助研究者間接靶向作用轉(zhuǎn)移性前列腺癌或其它癌癥中的MYC。本文研究結(jié)果表明，設(shè)計(jì)出藥理學(xué)相關(guān)的PHLPP2抑制劑或許有望幫助有效抑制MYC驅(qū)動的癌癥進(jìn)展。

原始出處：Dawid G. Nowak，Ksenya Cohen Katsenelson, Kaitlin E. Watrud, et al. The PHLPP2 phosphatase is a druggable driver of prostate cancer progression, Journal of Cell Biology, May 15, 2019, doi:10.1083/jcb.201902048