醫(yī)藥觀瀾報道

近日，港交所發(fā)布了生物科技周預(yù)告。數(shù)據(jù)顯示，截至今年4月底，9家生物科技公司發(fā)行新股，包括百濟(jì)神州、信達(dá)生物、華領(lǐng)醫(yī)藥、歌禮制藥等一批具有代表性的國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)。其中沒有營業(yè)收入的公司有7家。上市新政實(shí)施一年以來，香港已經(jīng)成為全球第二大生物科技上市中心。

香港生物科技生態(tài)圈正在慢慢成形，這個市場也吸引了越來越多的行業(yè)內(nèi)的專業(yè)投資者、分析師和顧問。當(dāng)然，這個市場的主角也從未缺席。預(yù)告顯示，截至4月30日，共有11家生物技術(shù)和醫(yī)療保健公司在港交所提交上市申請，其中9家公司位于中國。本文將盤點(diǎn)其中8家從事新藥研發(fā)的創(chuàng)新藥企，這些企業(yè)依次有復(fù)宏漢霖、盟科生物、邁博醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、東曜藥業(yè)、豪森藥業(yè)、和黃中國醫(yī)藥、康蒂尼藥業(yè)。

▲圖片來源：HKEXnews website

復(fù)宏漢霖（Shanghai Henlius Biotech）

創(chuàng)建于2010年的復(fù)宏漢霖，主要致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進(jìn)行生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。該公司在中國上海、臺北和美國加州均設(shè)有研發(fā)中心，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。

截至目前，復(fù)宏漢霖?fù)碛胸S富的在研產(chǎn)品管線，累計獲得全球范圍內(nèi)29個臨床試驗許可。其中，中國大陸19個，中國臺灣3個，美國3個，歐盟、澳大利亞、烏克蘭和菲律賓各1個。復(fù)宏漢霖在中國還獲得了兩項單抗聯(lián)合療法的臨床試驗批準(zhǔn)，分別是HLX10（PD-1單抗）聯(lián)合HLX07（抗EGFR單抗），HLX10聯(lián)合HLX04（抗VEGF單抗）。

▲復(fù)宏漢霖在研產(chǎn)品（圖片來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)）

今年2月，復(fù)宏漢霖旗下首款產(chǎn)品——自主研發(fā)的首個單抗藥物漢利康（利妥昔單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療非霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，作為國內(nèi)首個以原研利妥昔單抗為參照藥，按照生物類似藥途徑開發(fā)和申報生產(chǎn)的漢利康，獲批了原研利妥昔單抗在中國的所有適應(yīng)癥。

不久后，復(fù)宏漢霖的HLX03（阿達(dá)木單抗注射液）和HLX02（曲妥珠單抗注射液）先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局新藥上市申請受理。其中，阿達(dá)木單抗注射液還被藥品審評中心納入優(yōu)先審評程序。

盟科生物（MicuRx Pharmaceuticals）

2007年成立的盟科生物，是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化治療多重耐藥(MDR)“超級細(xì)菌”感染的新型抗生素，在美國加州舊金山市郊和中國上海設(shè)有研發(fā)實(shí)驗室。

盟科生物在中美兩地科學(xué)家憑藉研發(fā)新型抗生素的豐富經(jīng)驗，構(gòu)建了由四款抗菌新藥組成的研發(fā)管線（contezolid(MRX-I)、contezolid acefosamil(MRX-4)、MRX-8及MRX-10），旨在治療世界衛(wèi)生組織“超級細(xì)菌”名單上所列的多個病原體。

▲盟科生物在研產(chǎn)品（圖片來源：盟科生物官網(wǎng)）

其中，contezolid（MRX-I）是由盟科生物自主研發(fā)的新型噁唑烷酮類抗生素，已獲專利授權(quán)，并處于3期臨床試驗階段。在中國、美國及澳洲進(jìn)行的臨床前及臨床研究數(shù)據(jù)顯示，contezolid具有治療嚴(yán)重多重耐藥革蘭氏陽性細(xì)菌感染的潛力。

2018年，contezolid（MRX-I）和其前藥contezolid acefosamil(MRX-4)獲得美國FDA授予的快速通道資格和合格感染疾病產(chǎn)品（QIDP），用于治療急性細(xì)菌皮膚和皮膚組織感染（ABBSSI）。

今年2月，盟科生物宣布其contezolid acefosamil在美國的2期臨床順利完成首例患者入組，這一新藥將用于治療由革蘭氏陽性菌，包括甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐萬古霉素腸球菌（VRE）導(dǎo)致的急性皮膚和皮膚組織感染（ABSSSI）。

邁博醫(yī)藥（Mabpharm Limited）

成立于2015年的邁博藥業(yè)，是一家中國生物醫(yī)藥公司，專注于治療癌癥和自身免疫性疾病的新藥及生物類似藥的研發(fā)和生產(chǎn)。該公司擁有多項核心技術(shù)專利，包括抗體工程及人源化技術(shù)、高表達(dá)載體構(gòu)建技術(shù)、高效克隆篩選技術(shù)，以及專有研發(fā)動物模型。

近日，港交所最新消息，邁博藥業(yè)已在5月20日正式開始招股。IPO招股價為每股1.5~1.95港元，集資總額上限為15.28億港元，預(yù)計5月31日正式掛牌上市。

根據(jù)上市公告，邁博藥業(yè)研發(fā)管線包括9種單克隆抗體藥物，其中處于3期臨床試驗的核心產(chǎn)品有3個，分別是奧馬珠單抗（CMAB007）、西妥昔單抗（CMAB009）和英夫利昔單抗（CMAB008）。另外2項已獲批臨床試驗的候選藥物分別是曲妥珠單抗（CMAB809）和納武單抗（CMAB819）。

▲邁博藥業(yè)在研產(chǎn)品（圖片來源：邁博藥業(yè)上市公告）

根據(jù)上市公告，該公司計劃分別在2020年第一季度、2019年第四季度及2021年第四季度完成提交CMAB007、CMAB008及CMAB009的新藥上市申請。

亞盛醫(yī)藥（Ascentage Pharma Group International）

成立于2009年的亞盛醫(yī)藥，是一家全球領(lǐng)先的處于臨床階段的新藥研發(fā)企業(yè)，總部位于蘇州。該公司致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物，包括難以靶標(biāo)的蛋白-蛋白相互作用抑制劑（PPIs）和下一代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建豐富的產(chǎn)品布局，到目前為止，8個產(chǎn)品正處于臨床開發(fā)階段，20個正進(jìn)行的臨床試驗和18個在全球范圍內(nèi)提交的INDs。其中，APG-1252、APG-2575、以及HQP1351是亞盛醫(yī)藥研發(fā)管線中的核心產(chǎn)品。

▲亞盛醫(yī)藥在研產(chǎn)品（圖片來源：亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)）

今年4月，亞盛醫(yī)藥宣布與君實(shí)生物達(dá)成臨床合作，雙方將針對亞盛醫(yī)藥特有的細(xì)胞凋亡抑制蛋白（IAP蛋白）抑制劑APG-1387與君實(shí)生物的抗PD-1單抗特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥在中國大陸進(jìn)行臨床探索，治療包括腫瘤（實(shí)體瘤與血液瘤），特別是難治性腫瘤、藥物耐受性腫瘤等和其他雙方另行確定的適應(yīng)癥。

APG-1387為新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性Smac分子降解IAPs來誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程，用于治療晚期實(shí)體瘤及慢性HBV感染。目前，APG-1387作為單一藥物已在中國和澳大利亞完成針對實(shí)體瘤的臨床1期劑量爬坡試驗，并正在美國開展與PD-1抗體聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤的1b試驗。

此前，亞盛醫(yī)藥還與UNITY Biotechnology、嘉和生物、MD Anderson癌癥中心等多家機(jī)構(gòu)達(dá)成戰(zhàn)略合作。

東曜藥業(yè)（TOT BIOPHARM International Company Limited）

東曜藥業(yè)為臺灣東洋藥品于2010年在蘇州園區(qū)投資設(shè)立的全資子公司，是一家專業(yè)從事抗腫瘤新藥研發(fā)、生產(chǎn)和市場營銷的高新技術(shù)企業(yè)，核心藥物包括特殊劑型藥物、生物藥、創(chuàng)新生技藥物三大類抗癌癥基因治療藥物。

根據(jù)東曜藥業(yè)招股書，該公司共有7個在研生物藥和5個在研化學(xué)藥。其中4款生物藥目前處于臨床階段，包括處于3期臨床的TAB008，以及處于1期臨床的TAD011、TAB014和TAA013。另外3款生物藥正在進(jìn)行CMC或BE研究。據(jù)悉，該公司計劃在2020年下半年啟動3款小分子藥物的商業(yè)化。

▲東曜藥業(yè)研發(fā)管線1（圖片來源：東曜藥業(yè)招股書）

其中，TAB008是東曜藥業(yè)的核心產(chǎn)品，也是該公司在研產(chǎn)品線中進(jìn)展最快的一個。這是一種抗VEGF mAb藥物和貝伐珠單抗生物類似藥，預(yù)計將在今年完成3期試驗，在2020年底至2021年推出。

▲東曜藥業(yè)研發(fā)管線2（圖片來源：東曜藥業(yè)招股書）

2018年8月，東曜藥業(yè)宣布完成1.02億美元B輪融資。同年11月，東曜藥業(yè)蘇州工廠隆重開業(yè)。目前，其擁有一個近1000平方米的符合GMP要求的生物藥中試廠房，包括了抗體生產(chǎn)區(qū)域、病毒生產(chǎn)區(qū)域和制劑分裝區(qū)域等三個功能區(qū)域。

豪森藥業(yè)（Hansoh Pharmaceutical Group Company Limited）

豪森藥業(yè)（瀚森制藥）成立于1995年，致力于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管六大領(lǐng)域。該公司在江蘇連云港、上海張江分別建有研發(fā)中心，并形成包括藥學(xué)研究、臨床前研究、臨床研究和注冊申報的完整研發(fā)體系。

豪森藥業(yè)主要布局于治療發(fā)病率高的實(shí)體瘤以及治療方案相對有限的血液腫瘤，包括核心產(chǎn)品普來樂、澤菲、昕維、昕美，以及具有強(qiáng)大增長潛力的主要產(chǎn)品昕泰。其在國內(nèi)多重耐藥性革蘭氏陽性細(xì)菌抗生素市場中也排名靠前，包括四種主要產(chǎn)品，核心產(chǎn)品澤坦、以及具有強(qiáng)大增長潛力的主要產(chǎn)品邁靈達(dá)、恒捷、恒森。

▲豪森藥業(yè)研發(fā)管線2（圖片來源：豪森藥業(yè)招股書）

目前，豪森藥業(yè)在研1.1類新藥包括：2型糖尿病新藥（聚乙二醇洛塞那肽），甲磺酸氟馬替尼，乙肝新藥HS-10234和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)第三代分子靶向藥物HS-10296。根據(jù)豪森藥業(yè)的規(guī)劃，其將在2019年至2020年推出近30種在研藥物，其中包括15種具有高增長潛力的重點(diǎn)在研藥物。

和黃中國醫(yī)藥（Hutchison China Meditech Limited）

和記黃埔中國醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med，下稱和黃中國醫(yī)藥）是一家創(chuàng)新的生物制藥公司，主要開發(fā)靶向療法和免疫療法的癌癥藥物。4月15日，和黃中國醫(yī)藥在香港交易所遞交招股書。此前，該公司已經(jīng)在英國AIM證券交易所和美國納斯達(dá)克上市。

值得注意的是，和黃中國醫(yī)藥旗下治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向藥，同時也是我國第一個國產(chǎn)抗腫瘤新藥——呋喹替尼，已于2018年11月獲批上市。根據(jù)招股書，除了呋喹替尼，該公司的沃利替尼和索凡替尼也有希望在未來兩年內(nèi)獲批上市。

其中，沃利替尼是針對全球肺癌、腎癌、胃癌及前列腺癌藥物開發(fā)領(lǐng)域或市場潛在同類首創(chuàng)的選擇性MET抑制劑。索凡替尼是一種口服小分子抑制劑，靶點(diǎn)為VEGFR1、2及3、成纖維細(xì)胞生長因子受體1（或FGFR1）及集落刺激因子-1受體(CSF-1R)，可同時阻斷腫瘤血管生成和免疫逃逸。

▲和黃中國醫(yī)藥在研產(chǎn)品（圖片來源：和黃中國醫(yī)藥官網(wǎng)）

目前，和黃中國醫(yī)藥共有8個抗癌類候選藥物進(jìn)入臨床階段，其中5種已經(jīng)或?qū)⒁_始全球臨床開發(fā)，正在中國及全球進(jìn)行30多項臨床試驗。

招股書顯示，和黃中國醫(yī)藥擬將此次上市募集資金用于推進(jìn)公司藥物沃利替尼、呋喹替尼以及索凡替尼的最后階段臨床項目注冊實(shí)驗及可能提交新藥申請，推進(jìn)該公司臨床項目進(jìn)入全球及中國的注冊研究等。

研發(fā)創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)之外，和黃中國醫(yī)藥還經(jīng)營處方藥和消費(fèi)保健品的銷售業(yè)務(wù)。

康蒂尼藥業(yè)（Continent Pharmaceuticals）

成立于2002年的康蒂尼藥業(yè)，是一家專業(yè)開發(fā)孤兒藥（針對治療罕見病而開發(fā)的藥劑）的公司，其在中國孤兒藥市場中特發(fā)性肺纖維化(IPF)藥物治療領(lǐng)域具有一定領(lǐng)先優(yōu)勢。該公司的研發(fā)團(tuán)隊位于北京及上海，分為三個團(tuán)隊，分別專注于臨床前研究(細(xì)胞研究及動物研究)、發(fā)展研究(化學(xué)、生產(chǎn)和控制)及臨床發(fā)展。

2018年，中國將IPF列入第一批《罕見病目錄》中?？档倌崴帢I(yè)的目標(biāo)是利用其在中國IPF治療藥物市場現(xiàn)有的主導(dǎo)地位，以進(jìn)一步開發(fā)、制造及分銷用于治療器官纖維化及其他罕見病的藥品。

目前，康蒂尼藥業(yè)的在研產(chǎn)品包括4款。其中，肝纖維化產(chǎn)品F351的2期臨床試驗預(yù)計將在今年完成，在美國被定義為罕見病的肝功能衰竭治療產(chǎn)品F573正在準(zhǔn)備啟動1期臨床試驗。另外，該公司還獲得了針對罕見病APL的他米巴維汀在中國的獨(dú)家銷售許可，預(yù)計將在今年獲得國家藥監(jiān)局的進(jìn)口藥品許可。

▲康蒂尼藥業(yè)在研產(chǎn)品（圖片來源：康蒂尼藥業(yè)招股書）

康蒂尼藥業(yè)主要產(chǎn)品艾思瑞（吡非尼酮膠囊），在2011年9月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的1.1類新藥證書，并于2014年上市銷售，這是我國第一個治療肺纖維化的藥物。

此外，康蒂尼藥業(yè)還開發(fā)并生產(chǎn)的產(chǎn)品有前列舒丸、復(fù)方川芎酊、羅紅霉素片、阿昔洛韋片、奧美拉唑鈉腸溶片、鹽酸西替利嗪膠囊、氨酚偽麻那敏咀嚼片、吲達(dá)帕胺片等多個藥品。

原標(biāo)題：速遞 | 港交所生物科技周來襲，11家生物醫(yī)藥公司排隊IPO

注：原文略有刪改