近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種敗血癥新型的治療靶點(diǎn)，敗血癥是一種危及生命的疾病，其能夠通過機(jī)體損傷的器官快速擴(kuò)散。文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵的細(xì)胞進(jìn)程，其能阻斷免疫細(xì)胞誘發(fā)敗血癥發(fā)生的關(guān)鍵通路，從根本上來講，敗血癥是一種失控的炎性疾病，其會(huì)損傷機(jī)體器官的功能。

圖片來源：UT Southwestern Medical Center

研究者Rui Kang教授說道，如果沒有盡早識(shí)別并有效控制的話，敗血癥會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)感染性休克、多器官衰竭甚至死亡，本文研究揭示了與敗血癥發(fā)生相關(guān)的一種新型免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，同時(shí)證明了，免疫性代謝或許是治療敗血癥的潛在治療靶點(diǎn)。免疫性代謝是機(jī)體天然或先天性免疫反映與機(jī)體代謝之間的相互作用，近些年來，免疫代謝領(lǐng)域也是科學(xué)家們將兩個(gè)傳統(tǒng)學(xué)科結(jié)合起來進(jìn)行研究的一個(gè)新興領(lǐng)域。

當(dāng)初始性感染通過血液擴(kuò)散到機(jī)體其它部位時(shí)就會(huì)引發(fā)敗血癥，早期的檢測(cè)和治療非常關(guān)鍵，但在其對(duì)器官和組織產(chǎn)生損傷之前往往難以進(jìn)行檢測(cè)和有效阻斷，治療敗血癥的主要療法包括抗生素、液體輸注、氧氣、透析等，這些方法能夠確保血液流向受損的器官，有時(shí)候還需要對(duì)患者損傷的組織進(jìn)行手術(shù)移除。

研究者Kang說道，目前我們?cè)谠\斷和治療敗血癥上面臨的挑戰(zhàn)就是我們需要尋找潛在能夠阻斷炎癥反應(yīng)的新型治療靶點(diǎn)；這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行研究，重點(diǎn)關(guān)注脂多糖分子（LPS），其是革蘭氏陰性菌外膜的一部分，而革蘭氏陰性菌是引發(fā)敗血癥和感染性休克的主要病原體；研究者發(fā)現(xiàn)，一種LPS參與的通路一旦被激活的話，或能抑制敗血癥反應(yīng)，這或許就能提供一種潛在有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。

最后，研究者指出，名為L(zhǎng)-腎上腺素的神經(jīng)遞質(zhì)能夠?qū)κ荏wADRA2B發(fā)揮作用抑制名為“胞質(zhì)-LPS-半胱天冬酶-11”的通路的激活及隨后致死性炎性反應(yīng)的發(fā)生。

原始出處：

Ruochan Chen, Ling Zeng, Shan Zhu, et al.cAMP metabolism controls caspase-11 inflammasome activation and pyroptosis in sepsis,Science Advances(2019). DOI: 10.1126/sciadv.aav5562