Alexion Pharmaceuticals日前宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)Ultomiris®（ravulizumab）用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的成年患者， 這是第一種也是唯一一種每八周給藥一次的長效C5補(bǔ)體抑制劑。

Ultomiris是一種長效C5補(bǔ)體抑制劑，能抑制人體免疫系統(tǒng)補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白。該藥被定位為Alexion公司重磅藥物Soliris的升級版，后者于2007年首次獲準(zhǔn)上市，先后獲批治療3種罕見病，分別為PNH、非典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、抗乙酰膽堿受體抗體陽性全身型重癥肌無力（gMG）。

德國埃森大學(xué)醫(yī)院西德癌癥中心血液科AlexanderRöth博士說，“在Soliris獲得批準(zhǔn)后十多年，Ultomiris在治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥方面又邁出了重要一步，現(xiàn)在，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者可以在生活中獲得更大的自由度，該療法每年輸注的次數(shù)顯著減少，而且不會(huì)影響療效或安全性。目前為止，在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者中進(jìn)行的最大規(guī)模的三期試驗(yàn)已經(jīng)證明了該療法的效果。”

在美國，Ultomiris于2018年12月獲得FDA批準(zhǔn)，用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥成人患者的治療。值得一提的是，Alexion使用了優(yōu)先審評通道來加速該藥在美國的審查。今年6月，Ultomiris也獲得了日本當(dāng)局的批準(zhǔn)。值得一提的是在美國、日本和歐盟，Ultomiris均被授予了孤兒藥資格。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是一種極為罕見且嚴(yán)重的疾病，如果不及時(shí)治療，可能會(huì)引起多種器官衰竭和并發(fā)癥。當(dāng)患者的血凝塊存在于血管內(nèi)導(dǎo)致血流減緩或阻止血液流過循環(huán)系統(tǒng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生血栓形成。嚴(yán)重的血栓形成病例可在全身發(fā)生，最終將導(dǎo)致器官損傷、中風(fēng)、心臟病發(fā)作，并可能導(dǎo)致死亡。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥可以在沒有任何警告的情況下對各種種族、背景和年齡的男性和女性進(jìn)行攻擊，平均發(fā)病年齡在30歲左右，此外陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥經(jīng)常無法識別，診斷延遲時(shí)間從一年到五年不等。

“我們的目標(biāo)是繼續(xù)改善受陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥和其他嚴(yán)重罕見疾病影響的患者和家庭的生活，”Alexion公司執(zhí)行副總裁兼研發(fā)主管John Orloff博士表示，“Ultomiris持續(xù)8周的速效、完全C5抑制可為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者及其家屬提供有意義的療效收益。根據(jù)我們在III期研究中獲得的令人信服的數(shù)據(jù)，Ultomiris將成為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，并從每年26次Soliris輸注減少到只需6次或7次Ultomiris輸注。我們也特別高興的是，積極的數(shù)據(jù)表明患者可以成功地從Soliris過渡到Ultomiris。”

此次批準(zhǔn)，是基于2項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究的綜合數(shù)據(jù)，這是有史以來在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者中開展的最大規(guī)模的III期研究，共入組了441例患者，包括從未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的（初治）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情穩(wěn)定的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者。數(shù)據(jù)顯示，Ultomiris每8周輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個(gè)終點(diǎn)（主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)）方面均達(dá)到了非劣效性。研究中，Ultomiris的安全性與Soliris的安全性相似。最近公布的額外數(shù)據(jù)表明，Ultomiris提供了持續(xù)8周的即刻和完全的C5抑制，同時(shí)消除了與不完全的C5抑制相關(guān)的突破性溶血。Ultomiris迄今為止的整個(gè)臨床開發(fā)項(xiàng)目代表了超過800多患者年的經(jīng)驗(yàn)。

目前，Alexion的主要收益來源是Soliris，該藥是全球最暢銷的孤兒藥之一。數(shù)據(jù)顯示，Alexion大約90%的銷售額來自該產(chǎn)品，Soliris定價(jià)高達(dá)50萬美元/年，自上市以來，已為Alexion創(chuàng)造超過150億美元的銷售額。2018年其全球銷售額達(dá)到了35.63億美元，較2017年（28.43億美元）增長達(dá)25.3%。

有分析師預(yù)測，基于強(qiáng)勁的臨床數(shù)據(jù)和差異化特征，Ultomiris上市后將占據(jù)PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉(zhuǎn)向Ultomiris治療的經(jīng)治PNH患者，這2個(gè)藥物在2022年的合計(jì)銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到52億美元。當(dāng)前，Alexion公司正在積極推動(dòng)Ultomiris的市場滲透，同時(shí)也正在積極開發(fā)Ultomiris的其他適應(yīng)癥（包括aHUS、gMG）以及開發(fā)皮下注射劑型Ultomiris。今年6月底，Ultomiris治療aHUS的新適應(yīng)癥申請獲得了美國FDA的優(yōu)先審查，預(yù)計(jì)今年10月中旬做出審查決定。

參考來源：

1.ULTOMIRIS® (ravulizumab) Receives Marketing Authorization from European Commission for Adults with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

2.ULTOMIRIS® (Ravulizumab) Receives Marketing Authorization From European Commission For Adults With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)