近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自伯明翰大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了BRCA1基因發(fā)揮功能的新型通路，其或有望幫助理解卵巢癌和乳腺癌發(fā)生的分子機制。

圖片來源：NIH

研究者Manolo Daza-Martin表示，沒有兩個人從生下來就是一樣的，因此不同人在一生中患病的風(fēng)險也是并不相同的，這或許就是機體基因天然改變所造成的結(jié)果。除了發(fā)生自然變異以外，大約每一千人中就有一人會從父母一方遺傳BRCA1突變基因。此前研究結(jié)果表明，在細胞中BRCA1基因能夠產(chǎn)生幫助修復(fù)破碎DNA損傷的特殊蛋白，因此遺傳了錯誤BRCA1基因的人群或許就不太能夠有效修復(fù)機體中積累的DNA損傷了，這就會使其患卵巢癌和乳腺癌的風(fēng)險增加。

當細胞在復(fù)制DNA上出現(xiàn)困難使其更容易發(fā)生破碎時就會引發(fā)DNA損傷，當細胞中的復(fù)制機器出現(xiàn)故障時，BRCA1就能保護DNA免于損傷，但研究人員并不清楚其中的分子機制；這項研究中研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，BRCA1能夠改變形狀來保護易損的DNA直到細胞中的復(fù)制機器重新恢復(fù)功能；此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌和卵巢癌（含有家族史的人群）患者中，BRCA1在DNA復(fù)制過程中的保護性角色或許處于失活狀態(tài)，而其破碎修復(fù)功能仍然處于活性狀態(tài)。

研究者Ruth Densham指出，BRCA1就好像一個DNA損傷現(xiàn)場協(xié)調(diào)員（DNA Damage Scene Coordinator），其角色就是協(xié)調(diào)應(yīng)急反應(yīng)單元來幫助修復(fù)DNA損傷，BRCA1會根據(jù)場景來改變自身的形狀，這種形狀變化會改變細胞的反應(yīng)方式。本文研究對于理解癌癥發(fā)生的機制非常重要，同時研究人員也有望找到抑制腫瘤進展的新方法。后期研究人員將會深入研究闡明在癌癥發(fā)生過程中BRCA1在DNA復(fù)制功能中所扮演的關(guān)鍵角色。

英國女性在其一生中患乳腺癌的概率為12.5%，在每年被診斷為乳腺癌的5萬名患者中，大約有5%的患者會攜帶像BRCA1這樣的遺傳基因缺陷。BRCA1攜帶者患乳腺癌的概率為60%-90%之間，而且其患卵巢癌的概率大約為40%-60%，而每名女性患病的確切數(shù)字會因很多事件而改變，比如年齡、受影響家庭成員的數(shù)量及基因缺陷的確切性質(zhì)。

原始出處：Manuel Daza-Martin, Katarzyna Starowicz, Mohammed Jamshad, et al. Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection, Nature(2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1363-4