作者：孫興榮

原研公司通常都會(huì)圍繞不同專利類型對(duì)化學(xué)藥物進(jìn)行廣泛而有效的專利網(wǎng)絡(luò)布局，以延長(zhǎng)藥物的專利保護(hù)期，實(shí)現(xiàn)利益最大化。

一、化學(xué)藥品研發(fā)流程與專利保護(hù)

在所有的技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，生物醫(yī)藥行業(yè)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的依存度最高，國(guó)內(nèi)外生物醫(yī)藥企業(yè)對(duì)醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)貫穿于整個(gè)藥物研究與開發(fā)全過程，產(chǎn)品要研發(fā)，專利需并行甚至先行。藥品的核心專利申請(qǐng)時(shí)間肯定要早于藥品上市時(shí)間，這樣在藥品上市后，可通過藥物專利的獨(dú)占來(lái)實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)盈利。各研發(fā)階段具體的專利活動(dòng)見下圖1。

圖1 研發(fā)流程中的專利過程

圖片來(lái)源：新藥研發(fā)中的專利戰(zhàn)略管理，劉立春，中國(guó)藥科大學(xué)

二、藥物專利延長(zhǎng)保護(hù)

目前有專利延長(zhǎng)保護(hù)期的國(guó)家或機(jī)構(gòu)包括：美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、以色列、歐盟、日本、韓國(guó)、加拿大和澳大利亞。2019年1月4日發(fā)布的《中華人民共和國(guó)專利法修正案（草案）》中規(guī)定，為補(bǔ)償創(chuàng)新藥品上市審評(píng)審批時(shí)間，對(duì)在中國(guó)境內(nèi)與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥品發(fā)明專利，國(guó)務(wù)院可以決定延長(zhǎng)專利權(quán)期限，延長(zhǎng)期限不超過5年，創(chuàng)新藥上市后總有效專利權(quán)期限不超過14年。

三、化學(xué)藥物專利類型

對(duì)于化學(xué)藥物來(lái)說，其發(fā)明專利大致可分為產(chǎn)品專利、方法專利等，其中，產(chǎn)品專利相對(duì)而言最為重要。通常來(lái)講，產(chǎn)品專利又包括化合物專利、晶型專利、制劑專利等；方法專利包括制備方法專利、用途專利、劑量專利等。實(shí)用新型專利及外觀設(shè)計(jì)專利見下圖2。

圖2 化合物藥物專利類型

圖片來(lái)源：醫(yī)藥企業(yè)專利布局-法瑪西亞的抗結(jié)核之旅，張淏，林達(dá)劉蘇州分所

在上述不同專利類型中，化合物專利最為重要。對(duì)于化合物專利，其具有更為細(xì)致的內(nèi)容，如通式化合物、藥學(xué)上可接受的鹽、活性代謝產(chǎn)物、前藥、手性藥物/光學(xué)異構(gòu)體、中間體、衍生物、藥物雜質(zhì)、生物藥物等，故化合物專利通常是大家最為關(guān)注的核心專利。

四、替格瑞洛（Ticagrelor）專利類型案例分析

替格瑞洛源于阿斯利康，于2010年12月3日獲得EMA批準(zhǔn)上市， 2011年7月20日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，上市后被眾多國(guó)際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療，包括歐洲心臟病學(xué)會(huì)指南、美國(guó)心臟學(xué)會(huì)指南等。2012年11月22日替格瑞洛又獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)，用于治療動(dòng)脈粥樣硬化。替格瑞洛化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3。

圖3 替格瑞洛化學(xué)結(jié)構(gòu)

結(jié)構(gòu)來(lái)源：智慧芽化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)

本文基于智慧芽公開專利數(shù)據(jù)進(jìn)行替格瑞洛專利類型案例分析：

1. 替格瑞洛核心化合物專利

US6251910，1998年由原研公司提出申請(qǐng)，2001年授權(quán)。屬于Markush（化合物通式）專利，該專利保護(hù)了上百個(gè)化合物結(jié)構(gòu)，該專利同時(shí)保護(hù)了該化合物通式用作P2T受體拮抗劑。其他的化合物專利還有USR46276和US6525060。

2. 替格瑞洛晶型專利

US20030181469A1，該專利由原研公司于2001年提出申請(qǐng)，其說明書中明確提出替格瑞洛存在四種不同的結(jié)晶形態(tài)，分別稱為多晶型Ⅰ、多晶型Ⅱ、多晶型Ⅲ、多晶型Ⅳ。

專利CN1247583C，是US20030181469A1的中國(guó)同族專利，保護(hù)的是多晶型Ⅰ、多晶型Ⅲ、多晶型Ⅳ及其制備方法，并在權(quán)利要求8、9、10中重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了多晶型Ⅰ的制備方法，包括在甲醇和水的混合物中結(jié)晶，并限定了X粉末衍射中特殊強(qiáng)度的峰。

US7265124，則是原研公司在US20030181469A1的基礎(chǔ)上于2005年提出的申請(qǐng)。WO2011067571A1，WO2012164286A1是原研公司在2010年提出的新晶型的PCT申請(qǐng)。

3. 替格瑞洛用途專利

US7250419是原研公司于2005年提出的替格瑞洛用于血小板聚集抑制的專利申請(qǐng)，于2007年授權(quán)，并于2015年發(fā)生權(quán)利轉(zhuǎn)移。WO2007024472A2是阿斯利康于2008年提出的替格瑞洛用于治療腹主動(dòng)脈瘤的PCT申請(qǐng)。WO2009072967A1則是利來(lái)公司于2006年提出的替格瑞洛用于治療或預(yù)防血管類疾病的PCT申請(qǐng)。

4. 替格瑞洛制備方法專利

WO2001092263A1是原研公司于2001年提出的合成替格瑞洛的PCT專利申請(qǐng)。WO2010030224A1亦是原研提出的關(guān)于替格瑞洛及其中間體制備的專利申請(qǐng)。

5. 替格瑞洛劑型專利及聯(lián)合用藥專利

US8425934是原研公司于2007年提出的替格瑞洛劑型專利。而US8663661、WO2015039513A1則是其他公司關(guān)于替格瑞洛的劑型專利。WO2002096428A1是阿斯利康在2002年提出的聯(lián)合用藥PCT申請(qǐng)。WO2006002549A1則是非原研公司的聯(lián)合用藥PCT專利申請(qǐng)。

五、小結(jié)

從替格瑞洛的不同專利類型可以看到，原研公司通常都會(huì)圍繞上述不同專利類型對(duì)化學(xué)藥物進(jìn)行廣泛而有效的專利網(wǎng)絡(luò)布局，以延長(zhǎng)藥物的專利保護(hù)期，實(shí)現(xiàn)利益最大化。

參考資料：

[1] 黃璐，錢麗娜 ，張曉瑜，等. 醫(yī)藥領(lǐng)域的專利保護(hù)與專利布局策略[J]. 中國(guó)新藥雜志，2017 (2)：139-144.

[2]強(qiáng)森.藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)之“最為核心的化合物專利”[EB/OL].https://med.sina.com/article_detail_103_2_32363.html.

[3]專利懸崖榜（第4期）：新藥之2019[EB/OL].https://www.pharmacodia.com/yaodu/html/v1/approve/96b9e601959620c6b09a46b295a47c1a.html.

原標(biāo)題：專利網(wǎng)絡(luò)布局：原研公司的化藥專利攻防戰(zhàn)