作者：菜菜

據相關消息，近期，豪森將正式開展HS-10342在晚期實體瘤患者中的Ⅰ期臨床試驗。

HS-10342是由豪森研發(fā)的CDK4/6抑制劑，擬用于治療激素受體陽性（HR+）人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌，于2018年11月申報臨床。

CDK4/6被業(yè)內人士稱為"乳腺癌最具潛力靶點"，2018年全球市場規(guī)模接近46億美元，其中，代表藥物輝瑞的哌柏西利2018年全球銷售額41.18億美元，位列2018全球最暢銷藥第10名。隨著豪森的加入，國內CDK4/6玩家增至9個。

"乳腺癌最具潛力靶點"-CDK4/6

-乳腺癌

2018 年全球癌癥年報顯示，在全球范圍內（包括中國），乳腺癌位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。通常乳腺癌患者體內的雌激素（ER）受體、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子（HER2）受體會過度表達，雌激素和孕激素受體統(tǒng)稱為激素受體HR，臨床上根據腫瘤組織中基因表達及蛋白水平將乳腺癌分為以下四類：

（根據公開資料整理）

其中，HR+/HER2-乳腺癌是最大的種類亞型，占比約為60%。

-CDK4/6作用機制

細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclindependent kinase，CDK）屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，是參與細胞周期調節(jié)的關鍵激酶。根據CDK功能的不同，可以將其主要分為兩大類：一類CDK參與細胞周期調控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一類CDK參與轉錄調節(jié)，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。

CDK4/6是細胞周期的關鍵調節(jié)因子，通過與細胞周期蛋白D（cyclin D）形成復合物，可磷酸化視網膜母細胞瘤基因（Rb）繼而釋放轉錄因子E2F，促進細胞周期相關基因的轉錄，使細胞進入S期。

CDK4/6抑制劑有效地阻滯腫瘤細胞從G1期進展到S期。在雌激素受體陽性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6會過度表達，導致細胞增殖失控，演變成惡性腫瘤。CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。

CDK4/6生理功能

因此，CDK4/6被業(yè)內人士稱為"乳腺癌最具潛力靶點"，CDK4/6抑制劑也已經成為該領域最為暢銷的藥物，聯合來曲唑（降低雌激素水平）或者氟維司群（雌激素受體拮抗劑）用于該類型乳腺癌的一線。

全球共有3個CDK4/6抑制劑上市，中國僅1個

目前全球共批準上市了3款CDK4/6抑制劑，分別是輝瑞的Palbociclib、諾華的Ribociclib以及禮來的Abemaciclib，其中，Palbociclib已經在中國獲批上市。

（資料來源：FDA、NMPA）

全球市場規(guī)模接近50億美元

哌柏西利位列2018全球最暢銷藥第十

2018年，CDK4/6抑制劑全球市場規(guī)模46.08億美元，離50億不遠。其中，輝瑞的哌柏西利占比近90%，2018年全球銷售額41.18億美元，位列2018全球最暢銷藥第10名。

禮來的Abemaciclib比諾華的Ribociclib晚上市了6個月，但是市場表現更佳，已反超第2名，2018年全球銷售額2.55億美元。

（數據來源：公司年報）

國內CDK4/6玩家增至9個，恒瑞進度最快

目前，國內研發(fā)CDK4/6抑制劑的有恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、貝達藥業(yè)、復星醫(yī)藥、四環(huán)醫(yī)藥、基石藥業(yè)、上海倍而達、廣州必貝特、豪森這9家。

（根據公開資料整理，如有不全處，歡迎補充，統(tǒng)計時間截至2019.7.24）

另外，諾華的Ribociclib在國內進行Ⅱ期臨床，禮來的Abemaciclib在Ⅲ期臨床。

原標題：“乳腺癌最具潛力靶點”-CDK4/6國內玩家增至9個！豪森HS-10342正式開展Ⅰ期臨床