近日，Moderna公司宣布其在研mRNA腫瘤疫苗mRNA-4157將進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)研究，這是一種個(gè)體化的新抗原（neoantigen）腫瘤疫苗。這是該公司第2項(xiàng)進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)的研發(fā)項(xiàng)目。該公司還將繼續(xù)與默沙東公司合作，將mRNA-4157與默沙東公司的PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，用于輔助治療手術(shù)后仍具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的黑色素瘤患者。

新抗原腫瘤疫苗是通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行DNA或RNA測(cè)序，尋找因腫瘤細(xì)胞發(fā)生基因突變而特異性表達(dá)的新抗原，隨后構(gòu)建相應(yīng)的腫瘤疫苗，輸回體內(nèi)激活免疫細(xì)胞，并殺滅帶有上述抗原的腫瘤細(xì)胞。mRNA-4157是一種基于mRNA的新抗原腫瘤疫苗，編碼了20種不同的新抗原。mRNA進(jìn)入細(xì)胞后可翻譯產(chǎn)生新抗原蛋白，這些新抗原可增強(qiáng)B細(xì)胞、T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療的效果。

▲個(gè)體化癌癥疫苗生產(chǎn)流程（圖片來(lái)源：Moderna官網(wǎng)）

今年5月，Moderna公司公布了mRNA-4157用于治療可切除和不可切除實(shí)體瘤患者的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。mRNA-4157單獨(dú)給藥及與Keytruda聯(lián)用的安全性和耐受性均良好。在20名接受mRNA-4157與Keytruda聯(lián)用治療的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，5名患者的獲得部分緩解，一名患者獲得完全緩解。作為輔助療法，mRNA-4157在患者接受手術(shù)切除原發(fā)腫瘤之后用于防止疾病復(fù)發(fā)。在13名接受mRNA-4157單藥治療的患者中，11名患者的疾病尚未復(fù)發(fā)，其中有些患者無(wú)病時(shí)間長(zhǎng)達(dá)72周。

▲Moderna癌癥疫苗研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Moderna官網(wǎng)）

此外，Moderna公司還將進(jìn)行mRNA-5671的1期臨床試驗(yàn)，mRNA-5671是一款靶向KRAS蛋白的癌癥疫苗，它將在臨床試驗(yàn)中用于治療攜帶KRAS基因突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)腸直腸癌及胰腺癌患者。“我們對(duì)研發(fā)的順利進(jìn)展感到欣慰，期待在不久的未來(lái)與大家分享新的臨床數(shù)據(jù)。”Moderna公司的首席執(zhí)行官Stéphane Bancel博士說(shuō)。

參考資料

[1] Moderna chugs along, moving a second program into phase 2. Retrieved Aug 9, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/moderna-chugs-along-moving-a-second-program-into-phase-2

[2] Moderna Provides Business Updates and Reports Second Quarter 2019 Financial Results. Retrieved Aug 9, 2019, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-provides-business-updates-and-reports-second-quarter

[3] Infectious Diseases | Immuno-Oncology | Rare Diseases. Retrieved Aug 9, 2019, from https://www.modernatx.com/pipeline/therapeutic-areas/infectious-diseases