今日,致力于開發(fā)針對腫瘤微環(huán)境創(chuàng)新抗癌療法的鼎航醫(yī)藥(Oncologie)公司宣布與默沙東(MSD)達成一項臨床試驗合作協(xié)議,評估其在研抗磷脂酰絲氨酸(PS)抗體bavituximab與默沙東的抗PD-1療法Keytruda構(gòu)成的組合療法,治療晚期胃癌或食管胃結(jié)合部癌患者的療效。
根據(jù)協(xié)議條款,鼎航醫(yī)藥將進行一項單臂開放標簽2期臨床研究,旨在評估該組合療法治療晚期胃癌和食管胃結(jié)合部癌患者的有效性和安全性,這些患者至少經(jīng)歷一次失敗的前期療法。該研究預(yù)計將于2019年下半年開始,招募約80名患者。
Bavituximab是一種靶向磷脂酰絲氨酸(PS)的嵌合單克隆抗體。PS是暴露在腫瘤及其基質(zhì)中應(yīng)激細胞表面的磷脂。Bavituximab可阻斷PS與多種免疫細胞受體(包括TIM和TAM)的結(jié)合,逆轉(zhuǎn)PS介導(dǎo)的免疫抑制過程。已有試驗證明靶向PS的抗體可以改變腫瘤中免疫細胞的功能,激發(fā)多種免疫激活和抗腫瘤免疫應(yīng)答的表現(xiàn)。這種機制也可以讓其它抗癌療法能更有效和不受限制地攻擊腫瘤。重要的是,bavituximab在迄今為止完成的臨床試驗中,證明了其可控的安全性和耐受性。
▲細胞表面的PS是一個免疫檢查點(圖片來源:參考資料[3])
Keytruda是一款人源化PD-1單克隆抗體,能阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體的結(jié)合,起到激活T細胞,讓其對腫瘤展開攻擊的作用。這款重磅療法自2014年被批準應(yīng)用于黑色素瘤的治療以來,已不斷地擴展其適應(yīng)癥。
注:原文有刪減。
參考資料:
[1] ] Oncologie, Inc. Announces Clinical Trial Collaboration With Merck to Evaluate Bavituximab in Combination With KEYTRUDA® (Pembrolizumab) in Advanced Gastric or Gastroesophageal Cancer. Retrieved Aug 12, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/oncologie-inc-announces-clinical-trial-collaboration-with-merck-to-evaluate-bavituximab-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-advanced-gastric-or-gastroesophageal-cancer-300899906.html
[2] 鼎航醫(yī)藥官網(wǎng) Retrieved Aug. 12, 2019 from https://oncologie.international/our-pipeline/bavituximab/
[3] Bavituximab: a Novel, Investigational Immunotherapy Agent Targeting Phosphatidylserine in the Vasculature of the Tumor Microenvironment. Retrieved Aug. 12, 2019 from http://www.personalizedmedonc.com/article/bavituximab-a-novel-investigational-immunotherapy-agent-targeting-phosphatidylserine-in-the-vasculature-of-the-tumor-microenvironment/
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