近日，安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科張野教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長因子（NGF）在心肌缺血傷害性信號傳導過程中發(fā)揮重要作用，提示NGF可能是預防圍術期心肌缺血再灌注損傷的重要靶點，在術前應用小分子藥物靶向抑制脊髓NGF或TRPV1，或可減輕術后心肌損傷。相關研究論文在線發(fā)表在《英國麻醉學雜志》上。

圍術期心肌缺血再灌注損傷是導致術后死亡率和致殘率升高的關鍵危險因素，一直以來備受臨床關注。盡管已有很多圍術期心肌保護措施得到研究和應用，但在臨床上收效甚微。心肌缺血再灌注過程中，局部產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物和炎癥介質可刺激心臟表面的感覺傳入神經(jīng)元，并進一步將這種傷害性刺激信號經(jīng)背根神經(jīng)節(jié)（DRG）傳入胸脊髓和上級中樞，產(chǎn)生痛覺和心血管神經(jīng)反射。

該項研究發(fā)現(xiàn)，NGF在這一心肌缺血傷害性信號傳導過程中發(fā)揮重要作用。通過構建攜帶NGF小干擾RNA的慢病毒顆粒，進行胸段鞘內注射，可引起脊髓和DRG中NGF基因沉默。研究首次發(fā)現(xiàn)，胸段脊髓和DRG內NGF基因沉默可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷，降低心肌梗死面積和心律失常評分。進一步研究下游的信號機制發(fā)現(xiàn)，NGF基因沉默介導的心肌保護作用，可能與抑制TRPV1依賴的心肌缺血傷害感受信號有關，并涉及調控脊髓水平的神經(jīng)肽釋放和Akt和ERK信號通路。該項研究提示，NGF可能是預防圍術期心肌缺血再灌注損傷的重要靶點，在術前應用小分子藥物靶向抑制脊髓NGF或TRPV1，或可減輕術后心肌損傷。