并不像其它多種癌癥類(lèi)型，胰腺癌腫瘤非常難以應(yīng)付，近日，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Clinical Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過(guò)研究指出，利用低毒且持久性的藥物療法或能改善胰腺癌患者的治療。

我們都知道，胰腺癌是最具致死性的癌癥類(lèi)型之一，胰腺腫瘤會(huì)補(bǔ)充一層厚厚的結(jié)締組織（基質(zhì)，stroma），其會(huì)使得腫瘤變硬并給腫瘤組織提供保護(hù)效應(yīng)；此前研究中，研究人員并不清楚為何基質(zhì)結(jié)構(gòu)使得化療藥物難以抵達(dá)惡性細(xì)胞患處，大部分化療藥物很難達(dá)到足量的水平來(lái)有效攻擊胰腺癌。

這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種長(zhǎng)期存在的低毒性或許有望發(fā)揮治療胰腺癌的效果，為了使得胰腺癌藥物能夠有效發(fā)揮作用，其就必須在腫瘤周?chē)Ａ糇銐蜷L(zhǎng)的時(shí)間，以便穿過(guò)基質(zhì)結(jié)構(gòu)并在腫瘤位點(diǎn)積累；但如果這些藥物在血液中停留較長(zhǎng)時(shí)間的話，其就會(huì)對(duì)機(jī)體其它健康組織產(chǎn)生毒性效應(yīng)。

文章中，研究人員鑒別出了一種新型的候選藥物，這種名為PTC596的實(shí)驗(yàn)性化合物在小鼠和人類(lèi)胰腺癌細(xì)胞中具有潛在的抗腫瘤活性，而且其擁有持久的藥物半衰期，能夠入侵并攻擊許多癌細(xì)胞用來(lái)排出藥物的特殊結(jié)構(gòu)—分子泵，這就意味著，任何數(shù)量的藥物，只要能夠通過(guò)屏障其就能有效瞄準(zhǔn)惡性細(xì)胞進(jìn)行攻擊。

隨后研究者Olive及同事將PTC596與藥物吉西他濱聯(lián)合使用，來(lái)分析其在遺傳工程化修飾攜帶惡性胰腺癌且對(duì)化療耐受的小鼠機(jī)體中的作用效果，相比單一藥物治療而言，使用雙藥物組合能夠使得小鼠的存活期延長(zhǎng)三倍，研究結(jié)果讓人非常興奮，因?yàn)樵诮饦?biāo)準(zhǔn)的小鼠模型中，任何延長(zhǎng)生存期的療法都是非常罕見(jiàn)的。隨后研究者還分析了PTC596聯(lián)合白蛋白結(jié)合紫杉醇（nab-paclitaxel）在治療攜帶人類(lèi)胰腺癌的小鼠模型中的效果，這種新型組合表現(xiàn)出了較高的效率，其能夠促進(jìn)腫瘤萎縮。

基于藥物的安全特性及相關(guān)研究結(jié)果，研究人員非常有信心將PTC596與標(biāo)準(zhǔn)化療法相結(jié)合來(lái)治療胰腺癌患者。研究者表示，PTC596能夠阻斷癌細(xì)胞微管的形成，微管是一種重要的蛋白網(wǎng)絡(luò)，其主要參與細(xì)胞分裂和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，PTC596或許能與白蛋白結(jié)合紫杉醇協(xié)同發(fā)揮作用，而白蛋白結(jié)合紫杉醇是另外一種微管阻滯劑。

最后研究者Olive表示，將不同的微管抑制劑相結(jié)合或在腫瘤生物學(xué)研究中扮演著重要角色，后期我們還將深入研究開(kāi)發(fā)出治療胰腺癌的新型聯(lián)合療法。

原始出處：Jaime A. Eberle-Singh, Irina Sagalovskiy, H. Carlo Maurer, et al. Effective Delivery of a Microtubule Polymerization Inhibitor Synergizes with Standard Regimens in Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Clinical Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3281

原標(biāo)題：Clin Cancer Res：一種低毒持久性的新型候選藥物有望徹底治療胰腺癌