今日，禮來（Eli Lilly）宣布美國FDA批準了其新藥Taltz（ixekizumab）的擴大適應癥申請，用于治療活動性強直性脊柱炎（AS），也稱為放射性中軸型脊柱關節(jié)炎（r-axSpA）。這是ixekizumab獲批的第三個適應癥。此前ixekizumab獲批用于治療成人活動性銀屑病關節(jié)炎，以及適合進行全身治療或光療的成人中重度斑塊狀銀屑病。

AS是影響骨盆關節(jié)和脊柱的一種脊柱關節(jié)炎，可表現(xiàn)為慢性炎癥性背痛，脊柱僵硬，骨骼功能和活動能力受損。在其最嚴重的病例中，炎癥可導致新生骨形成，使脊柱節(jié)段在固定的不動位置融合。全世界約有450萬成年AS患者。根據(jù)X光放射學檢測能否發(fā)現(xiàn)骶髂關節(jié)的損傷，AS患者可分為非放射性軸性脊柱關節(jié)炎（nr-axSpA）和r-axSpA兩類。

單克隆抗體ixekizumab，可選擇性結(jié)合白細胞介素17A（IL-17A），并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是一種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應。通過抑制IL-17受體介導的信號通路，ixekizumab能抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放，從而緩解炎癥性疾病的癥狀。

本次擴大適應癥的獲批是基于2項3期試驗COAST-V和COAST-W的積極結(jié)果。COAST-V和COAST-W分別旨在未接受過緩解病情抗風濕生物藥（bDMARD）的AS患者中，以及對標準療法腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）不起反應或不耐受的AS患者中，評估ixekizumab的有效性和安全性。

COAST試驗的主要終點和次要終點分別為，在16周時，達到達到脊柱關節(jié)炎國際協(xié)會評定40（ASAS40）的患者比例，以及ASAS20的患者比例。ASAS40代表疾病體征和癥狀，如疼痛，炎癥和功能改善40%。COAST試驗是第一個使用ASAS40作為主要終點，并抵達終點的注冊性試驗。

在COAST-V和COAST-W試驗的ixekizumab組中，分別有48%和25%的患者達到主要終點ASAS40，而安慰劑組這一數(shù)值分別為18%和13%。在COAST-V和COAST-W試驗的ixekizumab組中，分別有64%和48%達到次要終點ASAS20，而安慰劑組這一數(shù)值分別為40%和30%。

參考資料：

[1] AstraZeneca agrees to buy US FDA Priority Review Voucher from Sobi. Retrieved Aug. 26, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/astrazeneca-agrees-to-buy-us-fda-priority-review-voucher-from-sobi-22082019.html

[2] 速遞 | 禮來重磅新藥獲批治療銀屑病關節(jié)炎. Retrieved Aug. 26, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/sIbOz7RdQcWIHBFw5k7Akg

[3] 速遞 | 禮來IL-17A拮抗劑3期結(jié)果積極，今年將遞交監(jiān)管申請. Retrieved Aug. 26, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/WxdoiJDx0GNjhpvv7x7pdg

原標題：速遞 | 禮來IL-17抑制劑獲批擴展適應癥，治療脊柱關節(jié)炎