美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗雄激素藥物Xtandi（enzalutamide，恩雜魯胺）治療轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）男性患者的補充新藥申請（sNDA）并授予了優(yōu)先審查（PR）。

優(yōu)先審查（PR）是FDA創(chuàng)立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面提供顯著改善的藥物。在優(yōu)先審查程序中，F(xiàn)DA將在6個月內(nèi)完成藥物申請審查，而標準審查中為10個月。

對于Xtandi的sNDA，F(xiàn)DA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年第四季度。目前，Xtandi治療mHSPC的新適應癥申請也正在接受歐盟和日本監(jiān)管機構(gòu)的審查。Xtandi在這些國家和地區(qū)治療mHSPC的新適應癥申請，均基于來自2項III期臨床研究ARCHES和ENZAMET的數(shù)據(jù)。

——ARCHES研究：共入組1150例mHSPC患者，研究達到了主要終點：與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）方案組相比，Xtandi+ADT方案組放射學進展風險顯著降低61%（HR=0.39 [95% CI: 0.30-0.50]；p＜0.0001）。研究中，Xtandi安全性與治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的研究一致。3-4級不良事件發(fā)生率，Xtandi+ADT方案為23.6%，安慰劑+ADT方案為24.7%。沒有發(fā)生意料之外的不良事件。

——ENZAMET研究：共入組1125例mHSPC患者，研究達到了主要終點：與標準非甾體類抗雄激素藥物（NSAA，比卡魯胺、尼魯他胺或氟他胺）+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案組死亡風險顯著降低33%（HR=0.67[95%CI:0.52-0.86]；p=0.002）。Xtandi+ADT方案組3年總生存率（OS）為80%，而NSAA+ADT方案組為72%。隨訪期間的不良事件與疾病分期、患者年齡和試驗方案的已知安全性相一致。Xtandi+ADT方案組癲癇和疲勞的發(fā)生率較高、因不良事件中斷治療率較高。

輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)腫瘤學首席開發(fā)官Chris Boshoff博士表示：“我們很高興Xtandi被授予優(yōu)先審查，這反映了mHSCP患者群體需要更多的治療選擇。目前，Xtandi是臨床上治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的標準護理藥物，我們期待與FDA密切合作，使Xtandi用于前列腺癌的更早期治療。”

在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是繼肺癌之后導致男性死亡的第二大病因。前列腺癌通常發(fā)生于老年群體，常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)，在臨床上的常規(guī)治療方法是降低體內(nèi)雄激素水平，這可以通過外科手術去勢和/或雄激素剝奪療法（ADT）實現(xiàn)。轉(zhuǎn)移性前列腺癌是指癌細胞已擴散至前列腺以外的身體其他部位（如骨骼、淋巴結(jié)、膀胱和直腸），如果此時患者對降低睪酮水平的外科手術或藥物治療仍有反應，則被認為是激素（或去勢）敏感。據(jù)估計，2019年美國的mHSPC確診患者數(shù)量將超過4萬例。

Xtandi由安斯泰來與輝瑞旗聯(lián)合開發(fā)及銷售，該藥是一種雄激素受體抑制劑，可抑制雄激素受體信號傳導通路中的多個步驟，干擾睪酮結(jié)合前列腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長并誘導腫瘤細胞死亡。睪酮是一種男性激素，能夠激化前列腺癌細胞的生長。

Xtandi于2012年首次獲批上市，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。在2018年，Xtandi再獲美國和日本批準治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、在歐盟批準治療高危nmCRPC。

Xtandi是全球最暢銷的前列腺癌藥物，2018年銷售額高達36億美元。作為前列腺癌領域臨床開發(fā)項目的一部分，輝瑞與安斯泰來目前也正在開展另一項III期臨床研究EMBARK，在高危非轉(zhuǎn)移HSPC男性患者中評估Xtandi+亮丙瑞林組合療法、Xtandi單藥療法相對于亮丙瑞林單藥療法的治療潛力。

原文出處：Pfizer, Astellas rocket toward broader Xtandi use with FDA 'priority' tag

原標題：治療激素敏感性前列腺癌！輝瑞/安斯泰Xtandi（恩雜魯胺）新適應癥獲美國FDA優(yōu)先審查