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一篇論文平息抗癌藥物使用國際爭論 余果:我不是“藥神”

來源:中國醫(yī)藥報   2019年08月28日 09:58 手機(jī)看

5年前,余果以第一作者的身份在稿件采用率僅為5%的頂尖醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(當(dāng)年影響因子24.69分)上發(fā)表了學(xué)術(shù)論文,國際學(xué)術(shù)界對該篇論文的關(guān)注度高于同一雜志上75%的文章。該論文平息了兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)——美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥物管理局的一場爭論,也一舉創(chuàng)下?lián)P州市論文SCI影響因子的最高記錄。彼時余果32歲,在蘇北人民醫(yī)院工作。

在此之前,她一直是一位默默耕耘的科技工作者,她的博士生導(dǎo)師中國藥科大學(xué)王廣基院士稱贊她“一鳴驚人”。

2000年,18歲的余果考入中國藥科大學(xué),一口氣讀完本科、碩士、博士,回想10年求學(xué)經(jīng)歷,余果說:“青春最寶貴的10年,我都用來學(xué)習(xí)藥學(xué)基礎(chǔ)知識了。”

博士畢業(yè),同學(xué)紛紛出國或者去國際知名藥企做研發(fā),而余果選擇到科研單位工作,她想做轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的研究——精準(zhǔn)劑量個體化用藥。在南京中醫(yī)藥大學(xué)工作3年后,她來到家鄉(xiāng)揚(yáng)州的蘇北人民醫(yī)院,進(jìn)入醫(yī)院醫(yī)學(xué)實驗研究中心從事臨床藥理學(xué)和藥代動力學(xué)方向的科研工作,師從中南大學(xué)周宏灝院士和蘇北人民醫(yī)院王大新教授。

“我是被醫(yī)院的科研環(huán)境吸引了。”余果坦言,當(dāng)時,蘇北人民醫(yī)院的科研工作起步不久,但給青年科技工作者提供了很多優(yōu)厚的條件和寬松的政策。

蘇北人民醫(yī)院有百年歷史,是全國首批三甲醫(yī)院。2009年,在院領(lǐng)導(dǎo)對醫(yī)院科技發(fā)展的重視和期望之下,醫(yī)院引進(jìn)了一批臨床和科研雙肩挑的人才,其中973項目首席專家王大新教授被蘇北人民醫(yī)院聘為科研帶頭人,負(fù)責(zé)搭建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺。余果懷著對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)強(qiáng)烈的研究興趣回到了家鄉(xiāng)。

入院以后,她先后申請到各級科研經(jīng)費(fèi)近百萬元,可以獨(dú)立申報課題,還有名師指導(dǎo),這對于她來說簡直如魚得水。

2013年,她注意到美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥物管理局關(guān)于肺癌腫瘤病人是否可以同時使用抗腫瘤小分子靶向藥物尼洛替尼和質(zhì)子泵抑制劑類抗胃酸藥這一問題存在的爭議。肺癌病人服用尼洛替尼后引起胃酸升高,無法進(jìn)食,使用抗胃酸藥物可以緩解胃酸,解決病人吃不下飯的問題。但美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為兩種藥同時使用會顯著降低抗腫瘤小分子靶向藥物的藥效,而歐洲藥物管理局則認(rèn)為影響不大,雙方一直在爭議中。這一爭議極大阻礙了臨床實踐,讓全球醫(yī)生和臨床藥師無所適從。

余果在博士期間一直致力于藥代動力學(xué)研究,研究方向和該問題有一定聯(lián)系。余果想探究這個問題,于是不斷設(shè)計和修正自己的研究方案進(jìn)行探索。多年的研究成果最終凝聚成《酪氨酸激酶抑制劑和抗酸藥在藥物聯(lián)合治療中的相互作用》這一篇論文。論文指出,腫瘤患者會患有胃食管反流癥,用來治療該癥狀的抗胃酸藥會使胃部環(huán)境長期高于常規(guī)胃酸pH值,從而影響用來治療腫瘤小分子靶向藥物尼洛替尼的吸收,影響藥物的臨床療效,腫瘤病人的治療效果因此也會受到影響,故不支持兩種藥物同時使用。

“尼洛替尼這類藥物是治療腫瘤比較重要的新藥,如果兩者同時使用降低藥效,那么至少有30%的腫瘤病人會因為用藥不當(dāng)失去最佳治療機(jī)會,導(dǎo)致病人生存期縮短。”余果說。

2014年8月初,余果將這個反對歐洲藥物管理局藥品使用說明的研究成果投給了歐洲著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》。

第一次向這么著名的科研刊物投稿,余果一直很忐忑。投稿后,她每天都要上網(wǎng)站查看進(jìn)展,擔(dān)心會被退稿,畢竟這家刊物的退稿率是95%。

2014年9月12日,余果至今記得,《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志社副主編發(fā)來文章可以被錄用的郵件。

這篇論文刊發(fā)后,國際醫(yī)藥界認(rèn)可了她的研究成果,關(guān)于肺癌腫瘤治療藥物尼洛替尼的爭議終于平息。

2017年,歐洲藥物管理局重新修訂了藥物聯(lián)用研究的相關(guān)指南。

一個看似簡單的問題為什么兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)會爭執(zhí)不下?余果認(rèn)為,這是雙方研究方法不同導(dǎo)致的,她在研究時查閱了大量文獻(xiàn),對兩種研究方法做了對比,采用了新的研究方法,得到雙方的認(rèn)可。

2016年,余果和她的團(tuán)隊將后續(xù)研究成果再一次寫成文章發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志上;2018年,又在《美國醫(yī)學(xué)會雜志·腫瘤學(xué)》上發(fā)表論文;2019年初,最新研究成果相繼在兩份重量級藥學(xué)一區(qū)雜志《今日藥物發(fā)現(xiàn)》和《臨床藥代動力學(xué)》上發(fā)表。

截至目前,余果已經(jīng)發(fā)表的SCI論文達(dá)24篇,其中發(fā)表在藥學(xué)一區(qū)期刊的論文有10篇,期刊累積影響因子已高達(dá)200多分。

成就和榮譽(yù)的背后是余果近20年來對科研的付出與堅持。從大學(xué)開始,她就每天休息5個多小時,當(dāng)初決定回到揚(yáng)州工作,主要是因為工作地點(diǎn)離家近,在路上消耗的時間少,可以有更多時間投入到科研工作。即便在2015年懷孕的時候,她仍然忙著申請國家自然科學(xué)基金項目。

“現(xiàn)在回想起來,那段時間是挺不容易的,女生比男生在某個時期需要克服更多的困難,但是對新生命即將到來的期待也給了我更大的動力,我不間斷地寫論文、寫標(biāo)書,產(chǎn)假4個月也都是在寫標(biāo)書中度過的。”余果說。

現(xiàn)在,余果也是每天晚上把孩子哄睡之后再起身繼續(xù)工作到深夜。“除了陪伴孩子的時間,其他娛樂時間是很少的”,余果習(xí)慣了高強(qiáng)度且緊密的工作安排。她曾經(jīng)鐘愛的小提琴現(xiàn)在被束之高閣,甚至連考駕照的時間都沒有。

發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》的學(xué)術(shù)論文讓余果踏進(jìn)了國際學(xué)術(shù)圈,她獲邀擔(dān)任國際上多個雜志的審稿專家和編委會顧問。近幾年,余果審核了來自國際上三四十篇論文,并于2015、2017年兩度獲得國際臨床治療領(lǐng)域著名期刊《臨床治療學(xué)》和愛思唯爾出版社認(rèn)證的“杰出審稿專家”榮譽(yù)稱號。

“國際上在看中個人發(fā)表論文的同時,也很重視個人為學(xué)術(shù)界作出多少貢獻(xiàn)。這樣,我們中國人就會有更多在國際上發(fā)聲的機(jī)會。”余果說。

目前,余果的研究重心是合理化、個性化、精準(zhǔn)化用藥。余果解釋道:“我很喜歡看《我不是藥神》這部電影,我的工作就是針對不同患者找到最適合他們用的藥和劑量,實現(xiàn)精準(zhǔn)用藥。”

不同人群由于基因群的差異對同一種藥物的用藥劑量需求都不同,而這個問題經(jīng)常被臨床醫(yī)生忽視。如果能夠?qū)崿F(xiàn)精準(zhǔn)給藥,就能夠最大程度使藥在不同人群體內(nèi)都發(fā)揮最大藥效。

從美國訪問研究回來后,余果還承擔(dān)了醫(yī)院國家級藥物臨床試驗的管理工作。余果說,研究機(jī)構(gòu)開新藥臨床試驗啟動會的時候,會有處于耐藥階段的腫瘤病人在外面看著,等待參與項目去嘗試新的藥物。“當(dāng)我看到腫瘤病人對生命極度渴望的眼神時,我覺得自己的工作是有意義的。”余果說,推動新藥臨床轉(zhuǎn)化將使更多患者受益。

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