生老病死是不可抗拒的自然規(guī)律，古今中外多少能人志士都希望能求得長生不老之術(shù)，然而均無功而返，更別提返老還童這一美夢了。

最近生物學(xué)領(lǐng)域的頂級期刊《Aging Cell》居然發(fā)文報道了一篇題為“Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans”（逆轉(zhuǎn)人類的表觀遺傳衰老和免疫衰老趨勢）的研究論文，揭示人類可以通過服用某些藥物來延緩衰老，震驚學(xué)界！

圖片來自Aging Cell官網(wǎng)

據(jù)報道，加州大學(xué)洛杉磯分校、斯坦福和UBC的研究團隊在加州開展的小型臨床研究首次證明，人體內(nèi)用于指示生理年齡的表觀遺傳時鐘，可以逆轉(zhuǎn)。生理年齡（biological age），也叫做“生物年齡”，是從醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的角度來衡量的年齡，它反應(yīng)人的成長、成熟或衰老的程度，是一個人身體狀況的年齡表現(xiàn)。

一般來說，生理年齡隨實際年齡的增長而增長，但是由于受到各種影響，生理年齡可能遠小于也可能遠大于實際年齡。

逆轉(zhuǎn)年齡的神藥是什么？

這項令人稱奇的研究是這么做的？研究人員讓10名健康男性志愿者服用了三種常用藥物：生長激素、脫氫表雄酮和二甲雙胍，通過隨訪一年的觀察，檢測他們?nèi)祟惢蚪M上的s標記，發(fā)現(xiàn)他們的生理年齡被逆轉(zhuǎn)了2.5歲，而且，他們的免疫系統(tǒng)也顯示出恢復(fù)活力的跡象，并且許多與年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險指數(shù)也表現(xiàn)出降低趨勢。

對于這一意外驚喜，這項研究的參與者都覺得驚訝，他們原本只想著讓表觀遺傳時鐘放緩，沒想到竟然讓時鐘逆轉(zhuǎn)了。這一突破性的研究結(jié)果發(fā)表在了9月份出版的《Aging Cell》雜志上，《自然》雜志也對此進行了報道，足以見得此研究結(jié)果的重大意義。

胸腺再生——逆生長原因？

這項臨床試驗主要是為了測試生長激素是否可以安全地用于人類，以恢復(fù)胸腺組織的功能。胸腺位于肺部和胸骨之間，對免疫功能至關(guān)重要。白細胞在骨髓中產(chǎn)生，然后在胸腺內(nèi)成熟，在那里它們成長為特異性T細胞，幫助身體抵抗感染和癌癥。但是，青春期后胸腺就開始萎縮，然后逐漸被脂肪填充。

來自動物和一些人體臨床試驗的證據(jù)表明，生長激素可以刺激胸腺的再生。但生長激素也可以促進糖尿病發(fā)生。因此，研究人員把生長激素和兩種廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮（DHEA）和二甲雙胍，組成了一種雞尾酒療法。在獲得FDA批準后，免疫學(xué)家 Gregory Fahy 領(lǐng)導(dǎo)了這項旨在胸腺再生，免疫重建和減輕胰島素抵抗的臨床試驗。

在這項臨床試驗中，研究人員在治療期間從參與者那里采集血液樣本。測試表明，每個參與者的血細胞計數(shù)都恢復(fù)了活力。研究人員還使用磁共振成像（MRI）確定研究開始和結(jié)束時胸腺的組成。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有七名參與者胸腺中累積的脂肪已經(jīng)被再生的胸腺組織所取代。

胸腺對人體的免疫系統(tǒng)至關(guān)重要，胸腺是重要的淋巴器官，也是人體較早衰老的器官。由胸腺衰老引起的免疫細胞群的枯竭問題早已為人所知，它會進一步導(dǎo)致T細胞受體庫的崩潰，從而引發(fā)一系列與年齡相關(guān)的免疫疾病和癌癥等。

研究發(fā)現(xiàn)，在百歲老人中?？梢钥吹交谛叵俚拿庖吖δ艿玫搅己镁S持，這也從一個側(cè)面說明健康的胸腺與長壽之間確有一定關(guān)聯(lián)。

圖1.胸腺體積增加

結(jié)果顯著，但不能直接推廣

雖然獲得《自然》雜志的加持，但這項研究仍然有很多值得質(zhì)疑的地方。首先，論文并未明確解釋這種逆轉(zhuǎn)衰老的機制。而且，臨床研究的數(shù)量規(guī)模較?。ㄒ唤M7人，另一組3人），治療期間（1年）只實施了兩次血液采集，因此試驗結(jié)果可靠性有待進一步證明。

此外，志愿者還出現(xiàn)了可能與治療相關(guān)的輕微副作用，包括關(guān)節(jié)痛（2例），焦慮癥（1例），腕管綜合癥（1例），體液潴留（1例），輕度男性乳房發(fā)育（1例）和肌肉酸痛（1例）。

但我們必須承認，從這篇論文的結(jié)論來看，生長激素、DHEA和二甲雙胍這幾種藥物的特定組合的確為我們真正實現(xiàn)衰老逆轉(zhuǎn)提供了新方案，類似的治療途徑也有可能因此而獲得啟發(fā)。讓我們拭目以待吧！

參考資料：

[1] Fahy GM,Brooke RT,Watson JP,et al.Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans.Aging Cell 2019;:e13028.DOI:10.1111/acel.13028