非酒精性脂肪肝（NAFLD）是由酒精以外的因素引起的肝臟脂肪堆積。也就是說(shuō)，即使在不過(guò)量飲酒的基礎(chǔ)上，脂肪在肝臟中大量累積并產(chǎn)生病變。全球約有四分之一的成年人受該病影響。雖然NAFLD與肥胖癥和糖尿病等病密切相關(guān)，但其病因仍不清楚。

現(xiàn)在，首都兒科研究所袁靜研究員、中科院武漢病毒研究所劉翟研究員和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所楊瑞馥研究員發(fā)現(xiàn)，一種存在于人體腸道內(nèi)的細(xì)菌可以產(chǎn)生大量酒精，這種細(xì)菌被稱(chēng)為高產(chǎn)乙醇肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn），它是細(xì)菌性自釀酒綜合征（ABS）的主要病因。60%以上的NAFLD患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)菌。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在9月19日的《Cell Metabolism》雜志上，這可能有助于開(kāi)發(fā)一種早期診斷和治療非酒精性脂肪肝的篩查方法。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.08.018

“我們很驚訝細(xì)菌能產(chǎn)生如此大量的酒精，”袁靜研究員說(shuō)，“當(dāng)身體負(fù)荷過(guò)重，無(wú)法分解這些細(xì)菌產(chǎn)生的酒精時(shí)，即使不喝酒也會(huì)患上脂肪肝。”

這一發(fā)現(xiàn)始于一位患有嚴(yán)重脂肪肝炎的自釀酒綜合征患者?；颊咴跀z入不含酒精、高糖分的食物后會(huì)出現(xiàn)醉酒的癥狀。一開(kāi)始，研究小組以為是酵母的原因，因?yàn)榻湍父腥緯?huì)在腸道內(nèi)產(chǎn)生酒精進(jìn)而導(dǎo)致中毒。但患者的測(cè)試結(jié)果顯示是陰性，抗酵母藥物也不起作用，所以研究小組懷疑他的疾病可能是由其他原因引起的。

這張圖表摘要顯示了在非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中，產(chǎn)生高酒精的肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）是如何發(fā)生的。

通過(guò)分析病人的糞便，研究小組發(fā)現(xiàn)他的腸道中存在HiAlc Kpn。從患者腸道中分離出來(lái)的菌株所產(chǎn)生的酒精含量是健康人體內(nèi)的四到六倍。

此外，研究小組還對(duì)43名NAFLD患者和48名健康人的腸道菌群進(jìn)行了采樣。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約60%的NAFLD患者的腸道中存在HiAlc Kpn，但只有6%的健康對(duì)照者攜帶這些菌株。

為了研究HiAlc Kpn是否會(huì)引起脂肪肝，研究人員用其喂養(yǎng)了無(wú)菌小鼠。在4周后即可以誘導(dǎo)小鼠的非酒精性脂肪肝。兩個(gè)月后，它們的肝臟出現(xiàn)了疤痕的跡象，這意味著其肝臟已經(jīng)受到了長(zhǎng)期的損傷。這些小鼠肝臟疾病的進(jìn)展與喂食酒精的小鼠相當(dāng)。當(dāng)研究小組給細(xì)菌喂養(yǎng)的小鼠注射一種殺死HiAlc Kpn的抗生素時(shí)，它們的情況發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。

袁靜說(shuō):“NAFLD是一種異質(zhì)性疾病，可能有很多原因。我們的研究表明，HiAlc Kpn很可能是其中之一，這些細(xì)菌就像酒精一樣損害肝臟。然而，為什么有些人的腸道中含有能產(chǎn)生高酒精的肺炎克雷伯菌，而有些人則沒(méi)有，這仍然是個(gè)未知數(shù)。”

“很可能這些特定的細(xì)菌通過(guò)環(huán)境中的某些載體（比如食物）進(jìn)入人體，”劉翟研究員說(shuō)，“但我不認(rèn)為這些攜帶者是普遍存在的，否則我們預(yù)計(jì)NAFLD的發(fā)病率會(huì)高得多。此外，有些人的腸道環(huán)境因?yàn)榛蛟蚩赡鼙绕渌烁m合HiAlc Kpn的生長(zhǎng)和定植。我們不知道是什么因素會(huì)使人更容易感染這種特殊的HiAlc Kpn，而這正是我們接下來(lái)想要了解的。”

同時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)也有助于診斷和治療與細(xì)菌有關(guān)的NAFLD。因?yàn)镠iAlc Kpn是用糖來(lái)產(chǎn)生酒精的，攜帶這些細(xì)菌的患者在飲用簡(jiǎn)單的葡萄糖溶液后，血液中就會(huì)檢測(cè)到一定量的酒精。在早期階段，脂肪肝是可逆的。如果能更早發(fā)現(xiàn)病因，就能治療甚至預(yù)防肝臟損傷。

參考資料：

[1] Alcohol-producing gut bacteria could cause liver damage even in people who don't drinkby Cell Press

[2] These Gut Bacteria Brew Their Own Booze, and May Harm Livers in People Who Don't Drink

[3] 首兒所細(xì)菌研究室袁靜研究團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism雜志上發(fā)表文章