根據(jù)開放獲取的期刊《eLife》上的一篇新報告，科學家已經確切地展示了兩種不同基因的突變如何協(xié)調驅動惡性肺部腫瘤的發(fā)展。

這項在新型基因工程小鼠身上進行的研究觀察了肺腫瘤的特征--從小到肉眼看不到到大到可能致命的腫瘤。這一結果為腫瘤進展機制的研究提供了新的線索，并將有助于目前正在開發(fā)治療肺腫瘤藥物的研究人員。 肺癌的類型很多：非小細胞肺癌(NSCLC)是全球癌癥相關死亡的主要原因，肺腺癌是NSCLC最常見的亞型。約75%的肺腺癌的影響細胞生長的兩種重要控制機制發(fā)生突變--MAP激酶途徑和PI3'-激酶途徑。單獨的每一種途徑都不足以導致肺癌；他們需要協(xié)調才能做到這一點。 "我們知道突變MAP激酶途徑促進良性肺腫瘤的生長，但相同的細胞的PI3的激酶突變單獨不足以啟動腫瘤形成，"該研究領導作者、猶他大學洪博培癌癥研究所Martin McMahon（通訊作者）實驗室前博士后Ed van Veen說道。"相反，這些通路協(xié)同驅動惡性腫瘤的生長，但我們不知道這種協(xié)同導致了什么分子變化，以及隨著癌癥的發(fā)展，以及肺細胞是如何失去其特征的。" 研究小組研究了只活躍于肺細胞(2型肺泡細胞)發(fā)生突變的突變小鼠。他們分析了這些突變在腫瘤發(fā)展的不同階段對單個細胞的基因和蛋白質分子的影響。當他們觀察MAP和PI3'-激酶驅動的腫瘤的基因表達時，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中作為2型肺細胞特征的基因水平降低了，這表明這些肺細胞已經失去了它們的特性。 接下來，研究小組研究了負責協(xié)調MAP和PI3'-激酶通路的分子。熒光標記已知的參與肺細胞特化的分子顯示了一些令人驚訝的結果--這些分子沒有在導致腫瘤進展的肺細胞身份的喪失過程中發(fā)揮作用。相反，一個稱為PGC1α的分子似乎參與其中。 為了研究在肺腫瘤的發(fā)展過程中PGC1α是否直接控制2型肺泡細胞身份丟，研究小組研究了老鼠版本的分子，與MAP激酶通路中的基因突變。

"綜上所述，我們的研究結果揭示的機制通路參與肺腫瘤發(fā)展也影響腫瘤細胞的專業(yè)化合作，"解釋了資深作家、皮膚學教授Martin McMahon說道。"由于MAP激酶和PI3'-激酶通路都是藥物開發(fā)的靶點，因此這項研究可能會影響目前臨床試驗中藥物的部署、對試驗結果的解釋以及新肺癌藥物發(fā)現(xiàn)的過程。"

參考資料： J Edward van Veen et al， Mutationally-activated PI3'-kinase-α promotes de-differentiation of lung tumors initiated by the BRAFV600E oncoprotein kinase， eLife (2019). DOI： 10.7554/eLife.43668