來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：白話文

10月8日，諾華宣布FDA批準(zhǔn)其Beovu（brolucizumab，RTH258）上市，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD，nAMD）。諾華是在今年4月17日提交了brolucizumab的BLA，并使用了1.3億美元買來的優(yōu)先審評(píng)券，將brolucizumab的審批周期縮短至6個(gè)月。

此次批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)頭對(duì)頭III期HAWK和HARRIER臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，接受Beovu治療48周的患者最佳矯正視力（BCVA）平均變化非劣效于阿柏西普，安全性相當(dāng)。接受Beovu治療的患者在第16周和第1年表現(xiàn)出了中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度(CST)大幅降低，且視網(wǎng)膜內(nèi)(IRF)和/或視網(wǎng)膜下(SRF)積水更少，而視網(wǎng)膜液是疾病活動(dòng)的關(guān)鍵指標(biāo)。

來源：諾華官網(wǎng)

值得一提的是，在HAWK和HARRIER研究中，符合條件的患者可以在負(fù)荷期之后立即維持3個(gè)月的給藥間隔。在第一年，有超過一半的患者維持3個(gè)月給藥間隔，其中HAWK研究為56％，HARRIER研究為51％， 其余患者給藥間隔為2個(gè)月。

濕性AMD是由黃斑下血管過度增生引起的一種慢性退行性眼病，而VEGF是一種促進(jìn)黃斑下方異常血管生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，黃斑是負(fù)責(zé)清晰的中央視力的視網(wǎng)膜區(qū)域。從這些異常血管中滲出的液體會(huì)破壞正常的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，并最終損害黃斑。

Brolucizumab是一種人源化單鏈抗體片段（scFv），是目前達(dá)到開發(fā)階段的臨床上最先進(jìn)的人源化單鏈抗體片段。由于單鏈抗體片段體積小、組織滲透性強(qiáng)、從全身循環(huán)里快速清除及其藥物釋放特性，brolucizumab在藥物開發(fā)中受到高度關(guān)注。

該專利創(chuàng)新結(jié)構(gòu)使得藥物分子更?。?6 kDa），對(duì)所有血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF-A異構(gòu)體有強(qiáng)大抑制作用及高度親和力。臨床前研究中，brolucizumab通過阻止配體-受體相互作用，抑制VEGF受體的激活。

Brolucizumab與其它濕性AMD療法分子量的比較

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有超過2000萬人受到AMD的影響，AMD也是導(dǎo)致65歲以上患者失明的主要原因，而頻繁的間隔注射是AMD患者最終放棄治療的主要原因。Beovu能夠通過抑制VEGF信號(hào)通路，進(jìn)而抑制異常血管增生以及液體滲入視網(wǎng)膜，從而改善視力。和阿柏西普相比，Beovu具有更強(qiáng)的視網(wǎng)膜積水消退能力，并且能夠每季度注射1次，提高AMD患者生活質(zhì)量。

參考資料：

[1] 諾華官網(wǎng). Novartis receives FDA approval for Beovu®, offering wet AMD patients vision gains and greater fluid reductions vs aflibercept.