阿爾茨海默病是老年癡呆最主要的類(lèi)型，表現(xiàn)為記憶減退、詞不達(dá)意、思維混亂、判斷力下降等腦功能異常和性格行為改變等，嚴(yán)重影響日常生活。

兩年前，阿爾伯塔大學(xué)著名教授、神經(jīng)學(xué)家Jack Jhamandas發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠中和阿爾茨海默病相關(guān)的一種異常蛋白質(zhì)的方法?，F(xiàn)在，他又發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病之謎的一個(gè)新片段，這使他離治療阿爾茨海默病又近了一步。

Jhamandas和他的團(tuán)隊(duì)找到了兩種短鏈氨基酸，當(dāng)每天一次、持續(xù)5周注射到患有阿爾茨海默病的小鼠體內(nèi)時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠的記憶力顯著提高。治療還減少了一些與疾病相關(guān)的大腦的有害生理變化。這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上。

“在接受這些藥物的老鼠身上，我們發(fā)現(xiàn)淀粉樣斑塊堆積減少，大腦炎癥也減少了。這是非常令人興奮的，因?yàn)椴粌H意味著改善了小鼠的記憶，還極大的改善了阿爾茨海默病的腦部病理學(xué)。事實(shí)上，這樣的發(fā)現(xiàn)對(duì)我們來(lái)說(shuō)有點(diǎn)意外。”Jhamandas解釋說(shuō)。

新的發(fā)現(xiàn)

先前的研究表明，一種名為AC253的化合物具有阻斷β-淀粉樣蛋白毒性效應(yīng)的功能。β-淀粉樣蛋白經(jīng)常大量存在于阿爾茨海默病患者的大腦中，因此被認(rèn)為是導(dǎo)致這種疾病的主要原因之一。AC253可以阻止β-淀粉樣蛋白與腦細(xì)胞中特定的受體結(jié)合--Jhamandas將該過(guò)程比作堵住鎖孔。

然而，盡管AC253被證明可以防止β-淀粉樣蛋白沉積，但卻不能成藥。因?yàn)樗鼰o(wú)法有效的到達(dá)大腦，并且在血液中很快就被代謝。因此，理論上使用AC253治療需要非常大的劑量--這是不切實(shí)際的，大劑量的化合物還會(huì)增加機(jī)體對(duì)治療產(chǎn)生免疫反應(yīng)的機(jī)會(huì)。如果能將AC253從注射劑轉(zhuǎn)化為口服片劑倒是有希望解決代謝問(wèn)題并提高療效，但AC253實(shí)在是太復(fù)雜，無(wú)法制成有效的口服藥物。

Jhamandas的解決思路是將AC253切成碎片，看是否能制造出和AC253一樣阻斷β-淀粉樣蛋白積聚的小分子短肽。通過(guò)一系列試驗(yàn)，Jhamandas團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了符合要求的兩個(gè)AC253短鏈氨基酸。

新藥開(kāi)發(fā)

隨著短肽的鑒定，Jhamandas和他的團(tuán)隊(duì)，包括著名的病毒學(xué)家Lorne Tyrell和Michael Houghton，目前正在利用計(jì)算機(jī)建模和人工智能開(kāi)發(fā)一種小分子藥物--類(lèi)似于控制高血壓或膽固醇的藥。

Jhamanda團(tuán)隊(duì)專(zhuān)注于制造一種經(jīng)過(guò)優(yōu)化的口服小分子藥物，這樣就可以開(kāi)始人體臨床試驗(yàn)。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，小分子藥物更方便，不僅可以口服，也更容易通過(guò)血液到達(dá)大腦。對(duì)于制藥公司來(lái)說(shuō)，小分子藥物成本更低。Jhamanda認(rèn)為這種新藥具有改變阿爾茨海默病治療方式的潛力。

不過(guò)與此同時(shí)，Jhamanda表示這仍是一項(xiàng)艱苦的工作：“可能需要15、20年，就像造房子一樣，先放下一塊磚，然后鋪另一塊磚，慢慢打好地基再造房子。不過(guò)我們非常興奮，因?yàn)檫@可能從根本上改變現(xiàn)狀，我們期待未來(lái)的進(jìn)展。”