日前，禮來（Eli Lilly）宣布，其抗血管生成的單抗藥物Cyramza（ramucirumab）與羅氏（Roche）的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）Tarceva（erlotinib，厄洛替尼）構(gòu)成的組合療法，在一線治療攜帶EGFR基因突變的初治轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的關鍵性3期試驗中獲得積極結(jié)果。這一結(jié)果近期發(fā)表在The Lancet Oncology期刊上。

肺癌是導致癌癥死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌癥患者占所有癌癥死亡的四分之一。大約10％～20％的西方肺癌患者和40％～60％的亞洲肺癌患者攜帶激活性的EGFR基因突變。隸屬于受體酪氨酸激酶家族，EGFR是一種跨膜的促進細胞生長和分裂的生長因子受體蛋白。在健康狀態(tài)下，EGFR在細胞外的受體部分受生長因子等配體的緊密調(diào)控，需要與之相結(jié)合后引發(fā)受體二聚化，進而激活下游信號通路。但是EGFR細胞內(nèi)部分的酪氨酸激酶蛋白域的突變，可能造成這些EGFR不需要與配體結(jié)合就可以被持續(xù)激活，進而導致細胞異常增殖，并將健康組織轉(zhuǎn)化為癌癥。攜帶EGFR基因突變的患者可對TKIs療法非常敏感，而TKIs和其它療法構(gòu)成的組合療法則有潛力延緩疾病進展，以及延緩TKIs抗性的出現(xiàn)。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑Cyramza，是一款抗血管生成療法。Cyramza通過阻斷VEGF受體2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特異性結(jié)合來阻斷該信號通路的激活。而阻斷VEGF蛋白與血管的連接則有助于通過減緩血管生成和腫瘤的血液供應，從而抑制腫瘤生長。Cyramza已經(jīng)獲得FDA批準作為2線療法治療胃癌、NSCLC，結(jié)直腸癌，和肝細胞癌（HCC）。

▲Cyramza的工作機理示意圖（圖片來源：Cyramza官網(wǎng))

449名攜帶EGFR基因突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變）的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者參與了3期試驗RELAY，他們被隨機分組，分別接受Cyramza與厄洛替尼的組合療法，或安慰劑與厄洛替尼。與厄洛替尼組12.4月的PFS相比，組合療法組的PFS為19.4個月，達到了顯著延長PFS這一試驗的主要終點。在緩解持續(xù)時間，第二次進展或死亡時間（PFS2），和需要靶向治療的時間（time on targeted therapy）等次要或探索性終點方面，組合療法組皆有改善。

禮來腫瘤學后期開發(fā)副總裁Maura Dickler博士說：“迄今為止，RELAY試驗的積極數(shù)據(jù)是同時靶向EGFR和VEGFR通路來治療NSCLC的最有力的臨床證據(jù)，禮來為此而感到興奮。RELAY試驗意味著該組合療法有潛力為那些攜帶EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者帶去新的治療選擇。”

參考資料：

[1] Lilly's CYRAMZA® (ramucirumab) Phase 3 Data in First-Line EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Published in The Lancet Oncology. Retrieved Oct. 8, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-cyramzar-ramucirumab-phase-3-data-first-line-egfr-mutated