日前，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）和Galapagos公司宣布，雙方共同開(kāi)發(fā)的口服JAK1抑制劑filgotinib，在治療中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中獲得的52周試驗(yàn)結(jié)果，支持filgotinib在此前公布的12周和24周數(shù)據(jù)中表現(xiàn)出的療效、安全性和耐受性。今年3月，雙方已經(jīng)公布了這兩項(xiàng)試驗(yàn)在12周和24周的數(shù)據(jù)，并表示filgotinib達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。這些數(shù)據(jù)支持雙方在年底之前向FDA遞交新藥申請(qǐng)。兩項(xiàng)試驗(yàn)的52周數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎癥性自身免疫疾病。由于免疫系統(tǒng)攻擊自身關(guān)節(jié)中的滑膜（synovium），導(dǎo)致炎癥和滑膜變厚，最終造成關(guān)節(jié)中軟骨和骨骼的損傷。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可能影響患者多個(gè)關(guān)節(jié)的功能。它影響全世界約2370萬(wàn)人的生活。氨甲喋呤（MTX）通常是這一疾病的一線療法，然而很多患者對(duì)MTX無(wú)法耐受或反應(yīng)不佳，需要新的療法來(lái)緩解這些患者的疾病進(jìn)展。

Filgotinib是吉利德科學(xué)與Galapagos公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的高度選擇性JAK1抑制劑。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是介導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）激活的信號(hào)通路，共有四種JAK亞型。這一激酶家族的抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎癥性和自身免疫性疾病的功效。此前，filgotinib已經(jīng)在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中用于治療多種炎癥性疾病。

▲Filgotinib研發(fā)管線（圖片來(lái)源：吉利德科學(xué)官網(wǎng)）

此次公布的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)完整數(shù)據(jù)是filgotinib在治療不同類型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者群體的試驗(yàn)結(jié)果。在FINCH 1試驗(yàn)中，共有1759名曾接受過(guò)MTX治療，但反應(yīng)不佳的患者參與。此前公布的結(jié)果顯示，治療12周后，接受filgotinib治療的患者中達(dá)到ACR20（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)療法評(píng)估指標(biāo)之一）的患者比例顯著高于安慰劑組，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

在另一個(gè)為期52周的FINCH 3試驗(yàn)中，filgotinib作為單藥療法，或與MTX聯(lián)用，治療從未接受過(guò)MTX治療的患者。此前公布的結(jié)果顯示，治療24周后，與MTX相比，filgotinib與MTX構(gòu)成的組合療法，顯著提高達(dá)到ACR20的患者比例，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

“我們很高興可以在這些試驗(yàn)中觀察到filgotinib在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者時(shí)持久的療效和安全性，”吉利德科學(xué)炎癥和呼吸系統(tǒng)疾病高級(jí)副總裁John Sundy醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“如果獲得批準(zhǔn)，filgotinib可能為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者帶來(lái)新的有效治療選擇。”

參考資料：

[1] Gilead and Galapagos Announce Efficacy and Safety Results of Filgotinib Through 52 Weeks in FINCH 1 and FINCH 3 Studies in Rheumatoid Arthritis, Retrieved October 11, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191010005875/en/Gilead-Galapagos-Announce-Efficacy-Safety-Results-Filgotinib