近日，諾華在第28屆歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì)年會(huì)（EADV2019）上公布了全球首個(gè)全人源IL-17A的銀屑病生物制劑Cosentyx（中文商品名可善挺，司庫(kù)奇尤單抗）中國(guó)III期研究的52周數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授牽頭開(kāi)展，是目前國(guó)內(nèi)已上市銀屑病生物制劑中，患者人數(shù)最多、觀察時(shí)長(zhǎng)最長(zhǎng)的中國(guó)銀屑病生物治療臨床研究。

Cosentyx經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批后于今年5月20日在中國(guó)正式投入臨床使用，短短50天內(nèi)即覆蓋超過(guò)1000例患者，市場(chǎng)表現(xiàn)驚艷。此次公布的52周數(shù)據(jù)是對(duì)之前Cosentyx中國(guó)獲批所依據(jù)的12周、16周數(shù)據(jù)的補(bǔ)充和延展，從更長(zhǎng)的時(shí)間維度進(jìn)一步驗(yàn)證Cosentyx治療中國(guó)銀屑病患者的長(zhǎng)期療效和安全性，因此備受業(yè)內(nèi)關(guān)注。

52周數(shù)據(jù)力證：Cosentyx對(duì)中國(guó)銀屑病患者療效顯著、安全性良好

這項(xiàng)III期研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，為期52周，入組中國(guó)患者441例，旨在評(píng)估司庫(kù)奇尤單抗治療中國(guó)中重度斑塊狀銀屑病患者的長(zhǎng)期療效和安全性。在所有入組的中國(guó)患者中，既往使用過(guò)生物制劑的患者比例僅有18.1%，符合真實(shí)世界情況?；颊甙凑?:1:1隨機(jī)分組，分別皮下注射Cosentyx 300mg (n=221)，Cosentyx 150mg (n=110)，安慰劑 (n=110)。

結(jié)果顯示，在接受司庫(kù)奇尤單抗300mg治療的1年間，幾乎所有患者療效穩(wěn)定，而且實(shí)現(xiàn)PASI 90（即銀屑病癥狀緩解90%，下同）和PASI 100的患者比例較第12周還有所上升，提示有更多的患者可以從Cosentyx長(zhǎng)期治療中獲益。

經(jīng)過(guò)52周的觀察，Cosentyx在中國(guó)患者中不僅呈現(xiàn)出持久療效，在安全性方面也表現(xiàn)良好。結(jié)果顯示，52周安全性數(shù)據(jù)與12周數(shù)據(jù)相似，所有接受司庫(kù)奇尤單抗任意劑量治療的患者，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為2.7%~3.4%，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括輕中度上呼吸道感染，證明了Cosentyx治療中國(guó)中重度銀屑病患者的長(zhǎng)期安全性良好。

分析Cosentyx在中國(guó)銀屑病患者群體中取得出色療效的原因，張建中教授認(rèn)為可能與兩點(diǎn)相關(guān)：靶點(diǎn)精準(zhǔn)和與人體IgG同源性高。普遍認(rèn)為，銀屑病是一系列炎性細(xì)胞因子和多條信號(hào)通路共同作用的結(jié)果，而Cosentyx所針對(duì)的靶點(diǎn)白介素-17A（IL-17A）是銀屑病關(guān)鍵的致病因子，因此Cosentyx能精準(zhǔn)“掐斷”這一信號(hào)通路傳導(dǎo)，療效高效且較少影響身體其他機(jī)能。其次，Cosentyx是目前唯一一個(gè)上市的全人源IL-17A單抗，其“全人源”的制備工藝與人體較好相容，因而人體產(chǎn)生抗藥物抗體的幾率很低，從而減少藥物療效衰退、用藥過(guò)敏等風(fēng)險(xiǎn)。

此外，由于銀屑病患者更容易因皮膚暴露和病情反復(fù)發(fā)作而產(chǎn)生抑郁、自卑、焦慮、社交恐懼等心理疾病，因此該項(xiàng)研究還關(guān)注皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分（DLQI）的指標(biāo)。結(jié)果顯示，第52周時(shí)，使用Cosentyx 300mg的患者實(shí)現(xiàn)DLQI 0/1的比例高達(dá)47.5%，說(shuō)明有將近一半的患者在皮損改善后生活質(zhì)量得到切實(shí)提高。

52周數(shù)據(jù)“加持”，Cosentyx或?qū)⑦M(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)銀屑病生物制劑治療

銀屑病目前是一種無(wú)法治愈的慢性疾病，因此無(wú)論是臨床醫(yī)生還是患者，都十分關(guān)注長(zhǎng)期用藥的療效和安全性。

在銀屑病治療領(lǐng)域，生物制劑并不是“新鮮事物”，十年前已有第一代生物制劑上市，但彼時(shí)臨床應(yīng)用有限，通常作為末線治療選擇。

以Cosentyx為代表的新一代生物制劑的上市有望改變這一現(xiàn)狀。此前，Cosentyx療效出色、安全性良好的特點(diǎn)在中國(guó)人群III期12周和16周臨床數(shù)據(jù)中得到證實(shí)，在海外也有CLEAR和SCULPTURE研究用5年數(shù)據(jù)驗(yàn)證Cosentyx的長(zhǎng)期療效和安全性，但Cosentyx針對(duì)中國(guó)患者的長(zhǎng)期用藥數(shù)據(jù)尚屬空白。

此次公布的52周結(jié)果，張建中教授評(píng)論稱(chēng)：“對(duì)于了解司庫(kù)奇尤單抗在中國(guó)銀屑病患者中的長(zhǎng)期安全性和有效性具有重要意義，而且通過(guò)這項(xiàng)研究，可進(jìn)一步增強(qiáng)醫(yī)生和患者臨床應(yīng)用的信心！”

從更為前瞻的市場(chǎng)環(huán)境預(yù)估，有了中國(guó)III期52周積極數(shù)據(jù)的“加持”，Cosentyx將進(jìn)一步推動(dòng)改變中國(guó)銀屑病治療環(huán)境。自今年4月份獲批，Cosentyx的進(jìn)入標(biāo)志著中國(guó)銀屑病生物制劑使用新元年的開(kāi)啟。Cosentyx目前在國(guó)內(nèi)的定價(jià)頗具競(jìng)爭(zhēng)力，加上未來(lái)醫(yī)保談判的可能性，有望帶動(dòng)生物制劑在我國(guó)銀屑病臨床治療中的使用。

多個(gè)適應(yīng)癥臨床數(shù)據(jù)出色，展望Cosentyx中國(guó)市場(chǎng)表現(xiàn)

Cosentyx不僅在銀屑病領(lǐng)域一舉奠定其市場(chǎng)地位，在風(fēng)濕病領(lǐng)域也“佳績(jī)連連”。近期Cosentyx針對(duì)放射學(xué)陰性的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (nr-axSpA)患者開(kāi)展的一項(xiàng)名為PREVENT的III期研究頻報(bào)喜訊。9月18日，諾華宣布PREVENT研究到達(dá)16周ASAS40（脊柱關(guān)節(jié)炎國(guó)際協(xié)會(huì)評(píng)定40）應(yīng)答率的主要終點(diǎn)及所有次要終點(diǎn)，并向歐盟提交了上市申請(qǐng)。10月3日，PREVENT研究52周數(shù)據(jù)公布，結(jié)果顯示Cosentyx治療52周時(shí)，達(dá)到ASAS40標(biāo)準(zhǔn)的患者比例顯著高于對(duì)照組。諾華計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向FDA遞交nr-axSpA的上市申請(qǐng)，Cosentyx有望拿下第四大項(xiàng)適應(yīng)癥。

Cosentyx適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)情況

來(lái)源：醫(yī)藥魔方NextPharma

在中國(guó)，Cosentyx開(kāi)拓新適應(yīng)癥市場(chǎng)的步伐也在加速。今年5月，Cosentyx用于強(qiáng)直性脊柱炎的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（JXSS1900025）已獲CDE受理，并進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)通道。目前，國(guó)內(nèi)治療強(qiáng)直性脊柱炎的生物制劑選擇有限，期待Cosentyx獲批之后在國(guó)內(nèi)獲得更廣闊的市場(chǎng)空間。