大幅重組新藥辦公室, 事實(shí)上是發(fā)出了在監(jiān)管速度方面做出革命性轉(zhuǎn)變的訊號。監(jiān)管機(jī)構(gòu)有所作為，有助于公眾重樹對醫(yī)藥生態(tài)系統(tǒng)的信任。監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須努力，不僅成為創(chuàng)新的加速器，而且還應(yīng)成為培育競爭力的賦能器。

FDA上月宣布，重組新藥辦公室，并對轉(zhuǎn)化科學(xué)辦公室與制藥質(zhì)量辦公室做出相應(yīng)調(diào)整。相關(guān)人士評論，這次大幅調(diào)整，事實(shí)上是發(fā)出了在監(jiān)管速度方面做出革命性轉(zhuǎn)變的訊號。

圖片來源：參考資料[1]

機(jī)構(gòu)設(shè)置變化

FDA這次大幅調(diào)整新藥辦公室（Office of New Drugs, OND），將創(chuàng)建跨疾病領(lǐng)域和部門，加強(qiáng)這些審評領(lǐng)域，最大程度地獲得更為專注和創(chuàng)新的監(jiān)管專門知識。這次調(diào)整，將使監(jiān)督藥品審評的OND辦公室數(shù)量從6個增加到8個，并將具體的臨床審評部門的數(shù)量從19個增加到27個。出發(fā)點(diǎn)是使FDA更具效率，有助于對審評的藥品治療的疾病有更為深入的了解。

▲OND總體結(jié)構(gòu)（圖片來源：參考資料[1]）

▲臨床和醫(yī)藥/毒理結(jié)構(gòu)（圖片來源：參考資料[1]）

這些調(diào)整表明FDA認(rèn)識到必須保持監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域領(lǐng)跑者的決心。根據(jù)FDA的定義，監(jiān)管科學(xué)指開發(fā)新工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法，評估所有FDA監(jiān)管產(chǎn)品的安全性、功效、質(zhì)量和性能的科學(xué)。實(shí)現(xiàn)監(jiān)管的金標(biāo)準(zhǔn)，是一個永不停息的目標(biāo)。

大幅重組中“最令人振奮的要素”

曾經(jīng)擔(dān)任FDA助理局長，現(xiàn)任公眾利益藥品中心（Center for Medicine in the Public Interest）主任的Peter Pitts先生認(rèn)為，重組新藥政策辦公室，是這次重組中“最令人振奮的要素”。藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)賦能創(chuàng)新最有效的方式，是成為推動藥物開發(fā)和監(jiān)管科學(xué)新方法的合作伙伴。這些應(yīng)該體現(xiàn)在基本政策（conceptual policy）中。從歷史上看，OND內(nèi)部一直有各種不同的政策。由于（藥物開發(fā)的）高風(fēng)險環(huán)境，如果監(jiān)管上存在模糊性，就不能為藥物開發(fā)者注入信心。

根據(jù)FDA的新計劃，新的藥物政策職能，主要集中在重組后的新藥政策辦公室。審評部門仍然掌控臨床專業(yè)知識和決策權(quán)。新藥政策辦公室，成員包括臨床醫(yī)生、監(jiān)管事務(wù)專家和律師，與整個FDA的臨床領(lǐng)導(dǎo)和專業(yè)合作伙伴辦公室密切協(xié)調(diào)，在各個治療領(lǐng)域，凝練和準(zhǔn)確把握OND的思路。目的是在合理使用新的藥物開發(fā)工具和技術(shù)方面，提供更大的一致性和靈活性。

重組后的政策職能部門，還將有助于落實(shí)必要的資源，對各部門審評員開展更多、更有針對性的培訓(xùn)，幫助大家學(xué)習(xí)、掌握監(jiān)管科學(xué)新技術(shù)，例如真實(shí)世界證據(jù)、籃式臨床試驗(yàn)、N-of-1試驗(yàn)、適應(yīng)性臨床試驗(yàn)、主方案（master protocol）、合成對照臨床試驗(yàn)（synthetic trials）等。雇員培訓(xùn)、增加雇員和其它資源，目的是提高審評員的知識和勝任能力，使他們更樂于接受作為FDA審查流程一部分的這些新計劃。

這些變化，將在整個新藥辦公室層面，對監(jiān)管現(xiàn)狀和受到詬病的阻滯狀況進(jìn)行審視。這些變化，也有助于對生物醫(yī)藥行業(yè)高層對監(jiān)管機(jī)構(gòu)的期望與行業(yè)實(shí)際開展的研發(fā)之間的脫節(jié)，進(jìn)行類似的審視。

為了促進(jìn)與更具效率和更多賦權(quán)的新藥辦公室進(jìn)行更有成效的對話，F(xiàn)DA將在今年11月召開公開會議，征求對臨床政策優(yōu)先事項的建議和意見。

溝通：通則不痛

申辦方與FDA之間的溝通，以及各個部門對于申辦方互動的不同看法，迫切需要更加現(xiàn)實(shí)和協(xié)調(diào)的政策方法。隨著申辦方越來越有興趣與FDA討論自己的開發(fā)計劃，需要得到更多、更快捷的不具法律約束力的指南建議。FDA就如何最好地推進(jìn)研發(fā)項目，向公司提供沒有法律約束力的建議。盡管這樣的建議可能沒有法律約束力，但如果開發(fā)者無視FDA的建議，只能自己承擔(dān)風(fēng)險。

醫(yī)藥公司可以要求與FDA舉行４類會議，見下圖。

圖片來源：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊整理

根據(jù)FDA向國會提交的相關(guān)績效報告披露，2018財年，F(xiàn)DA收到的A類會議請求增加27%，但B類會議（含Ｂ類（EOP）會議）請求只增加3%。A類會議請求與B類會議請求增長之間差距過大，表明相關(guān)流程存在脫節(jié)或阻滯。為了更好地確定優(yōu)先事項，加快會議和其它溝通請求的速度，有必要就會議目標(biāo)管理與評估流程改進(jìn)開展培訓(xùn)，糾正相關(guān)問題。

FDA與申辦方之間，在不會影響審評的完整性或申辦方投入的資源的前提下，需要更為高效靈活的溝通方式，這對于推進(jìn)21世紀(jì)的監(jiān)管科學(xué)，至關(guān)重要。

檢驗(yàn)調(diào)整成功的標(biāo)志

醫(yī)療政策專家、醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)商、投資者有時會認(rèn)為FDA行動不夠迅捷，有意規(guī)避風(fēng)險，決策不可預(yù)測等?！?1世紀(jì)治愈法案》授權(quán)FDA運(yùn)用新科學(xué)來加快產(chǎn)品開發(fā)和審評，推進(jìn)和發(fā)展產(chǎn)品獲批上市后的安全性與有效性的測量。但采用新路徑和工具的步伐不夠迅捷，整體推進(jìn)不理想。FDA的高層，在多個場合公開表示監(jiān)管創(chuàng)新的價值和緊迫性，但這樣的認(rèn)識還沒有滲透到審評部門。公眾期待，監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠成為降低成本、推進(jìn)患者獲得重要的新技術(shù)的有力推動者。監(jiān)管機(jī)構(gòu)有所作為，有助于公眾重樹對醫(yī)藥生態(tài)系統(tǒng)的信任。

正如管理學(xué)大師愛德華茲?戴明（W. Edwards Deming）先生所言：“大家需要做的，就是學(xué)會在系統(tǒng)中工作。每個團(tuán)隊、每個平臺、每個部門、每個組件，都將在雙贏的基礎(chǔ)上為整個系統(tǒng)做出貢獻(xiàn)。”監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須努力，不僅成為創(chuàng)新的加速器，而且還應(yīng)成為培育競爭力的賦能器。

FDA重新調(diào)整和賦權(quán)的新藥政策辦公室，多個部門審評團(tuán)隊之間通過有效的科學(xué)討論、思想碰撞，明辨新的和不同的藥物開發(fā)計劃和審查標(biāo)準(zhǔn)的利弊。成功的標(biāo)志，是克服“這不是我們做事的方式”的思維定勢，同時對創(chuàng)新的風(fēng)險和不確定性，保持清醒和客觀的認(rèn)識。這是一項艱巨、困難的任務(wù)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)有必要借鑒“學(xué)習(xí)型衛(wèi)生保健體系”，在研究和具體實(shí)踐之間，實(shí)現(xiàn)有效的互動。

圖片來源：參考資料[7] , [8]

在FDA范圍內(nèi)，采取更加集中、標(biāo)準(zhǔn)化和可預(yù)測的方式，通過針對新藥政策的最佳實(shí)踐，減少藥物開發(fā)和審評流程中的模糊區(qū)域，成就更加穩(wěn)健可靠的監(jiān)管合作伙伴關(guān)系，確實(shí)鼓勵開發(fā)者采用更多前沿、高效、迅捷的方法，將拯救生命的治療產(chǎn)品推向市場。

組織心理學(xué)的開創(chuàng)者與奠基人Edgar H. Schein教授，將組織需要迎接的挑戰(zhàn)分為兩種主要類型：一是外部環(huán)境的挑戰(zhàn)，二是組織內(nèi)部資源不斷重構(gòu)的挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)構(gòu)成組織發(fā)展的阻力。但是，如果成功應(yīng)對，克服了這些阻力，挑戰(zhàn)就變成了組織變革的動力。從克服內(nèi)部挑戰(zhàn)的角度看，這一次大幅重組新藥辦公室，有望為進(jìn)一步推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)提供有益的經(jīng)驗(yàn)和指引。

參考資料

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[2] FDA. Advancing Regulatory Science. April 10, 2019. Retrieved Oct 12, 2019 from https://www.fda.gov/science-research/science-and-research-special-topics/advancing-regulatory-science

[3] FDA. Promoting Effective Drug Development Programs: Opportunities and Priorities for FDA’s Office of New Drugs. Aug 12，2019. Retrieved Oct 15, 2019 from https://www.federalregister.gov/documents/2019/08/12/2019-17209/promoting-effective-drug-development-programs-opportunities-and-priorities-for-the-food-and-drug

[4] FDA. FY 2018 Performance Report to Congress for the Prescription Drug User Fee Act. Retrieved Oct 15, 2019 from https://www.fda.gov/media/130665/download

[5] IOM. Best Care at Lower Cost: The Path to Continuously Learning Health Care in America. Washington, DC: The National Academies Press.2013.https://doi.org/10.17226/13444.

[6] Peter J. Pitts. FDA is smashing the status quo for regulatory science. Oct 14, 2019. Retrieved Oct 15, 2019 from https://www.statnews.com/2019/10/14/fda-smashing-status-quo-regulatory-science/

[7] Robert M Califf. False Precision and Estimating the Reliability of Effects with the Traditional Evidence Generating Process. Sept 20, 2017. Retrieved Oct 12, 2019 from http://www.nationalacademies.org/hmd/~/media/Files/Activity%20Files/Research/DrugForum/RWE_2017_PDFs/Califf.pdf

[8] Greene, S. M., R. J. Reid, and E. B. Larson. 2012. Implementing the learning health system: From concept to action. Annals of Internal Medicine 157(3):207-210.