今日，Myovant Sciences公司宣布，其在研GnRH受體拮抗劑relugolix，在治療晚期前列腺癌患者的3期研究HERO中，達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)?；谠撛囼?yàn)的積極結(jié)果，Myovant Sciences計(jì)劃在2020年第二季度向FDA遞交relugolix的新藥申請(qǐng)（NDA）。

前列腺癌是世界上男性最常見(jiàn)的第二大癌癥。據(jù)估計(jì)，在2018年，有120萬(wàn)的新患者，同時(shí)大約有36萬(wàn)患者因此而去世。前列腺癌是導(dǎo)致男性癌癥死亡的第5大原因。對(duì)于去勢(shì)敏感性前列腺癌患者來(lái)說(shuō)，標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）。但這種療法可能會(huì)引起睪丸激素水平的短暫性升高，加劇臨床癥狀，且停藥后會(huì)延緩睪丸激素水平的恢復(fù)。

Relugolix是一款口服的GnRH受體拮抗劑，可以結(jié)合并阻斷垂體前葉中的GnRH受體，減少促黃體生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的釋放，從而降低女性卵巢生成的雌激素水平和男性睪丸激素的產(chǎn)生。Myovant Sciences正在開(kāi)發(fā)治療晚期前列腺癌的relugolix單藥片劑和治療子宮肌瘤的relugolix組合片劑。此前，relugolix組合片劑已經(jīng)在治療子宮肌瘤的3期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。

▲Relugolix的作用機(jī)制示意圖（圖片來(lái)源：Myovant Sciences官網(wǎng)）

共有1100名前列腺癌患者參與該項(xiàng)名為HERO的3期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療48周內(nèi)，96.7%接受relugolix治療的患者的睪丸激素被持續(xù)抑制至去勢(shì)水平（≤50 ng/dL），達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。治療組中患者在快速抑制睪丸激素，降低前列腺特異性抗原（PSA）水平等方面，顯著優(yōu)于活性對(duì)照組中接受醋酸亮丙瑞林治療的患者，達(dá)到試驗(yàn)的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

此外，relugolix在48周內(nèi)持續(xù)抑制患者睪丸激素的作用與醋酸亮丙瑞林相比達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)（non-inferiority），分別為96.7%和88.8%。試驗(yàn)的藥效學(xué)結(jié)果顯示，患者接受relugolix治療后沒(méi)有再出現(xiàn)睪丸激素水平短暫性升高現(xiàn)象，且在停藥后的90天內(nèi)，患者的平均睪丸激素水平恢復(fù)到正常。

“HERO研究的積極結(jié)果證明了relugolix與亮丙瑞林相比有它獨(dú)特的治療效果。我們希望可以盡快向FDA遞交relugolix的新藥申請(qǐng)，“Myovant Sciences總裁，兼首席執(zhí)行官Lynn Seely醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“我們?cè)跒閺V大晚期前列腺癌患者提供精準(zhǔn)口服藥物的目標(biāo)上又邁進(jìn)了一步。”

參考資料：

[1] Myovant Sciences Announces 97% Response Rate in Positive Phase 3 HERO Study of Once-Daily, Oral Relugolix in Men with Advanced Prostate Cancer，Retrieved November 19, 2019, from https://investors.myovant.com/news-releases/news-release-details/myovant-sciences-announces-97-response-rate-positive-phase-3