CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals昨日宣布CRISPR/Cas9基因編輯療法CTX001，在正在進行的1/2期臨床試驗中取得積極中期數(shù)據(jù)。一名輸血依賴性β地中海貧血癥（TDT）患者和一名嚴重鐮狀細胞貧血癥（SCD）患者在接受CTX001治療后，均達到停止依賴輸血的效果。這是在美國進行的首個評估CRISPR基因編輯療法的人體臨床試驗。

β地中海貧血癥和鐮狀細胞貧血癥都是由于編碼血紅蛋白的基因發(fā)生突變而造成的血液疾病。嚴重患者通常需要經(jīng)常接受血紅細胞輸入進行治療，不但給患者帶來不便，而且長期血紅細胞輸入會帶來鐵元素過載等副作用。

CRISPR Therapeutics的基因療法CTX001是一種基因編輯自體造血干細胞的創(chuàng)新療法。CTX001療法使用CRISPR基因編輯技術(shù)，增加從患者體內(nèi)獲取的造血干細胞表達胎兒血紅蛋白（HbF）的能力，然后將經(jīng)過改造的造血干細胞注回患者體內(nèi)。HbF能夠彌補患者成人血紅蛋白的功能缺陷，從而緩解患者癥狀。

▲CTX001通過基因編輯提高胎兒血紅蛋白的表達（圖片來源：參考資料[2]）

公布的中期結(jié)果包括一名TDT患者和一名嚴重SCD患者。TDT患者在加入試驗前每年平均需要輸血16.5次。接受CTX001輸注后9個月，患者不再依賴輸血，總血紅蛋白水平為11.9 g/dL，其中胎兒血紅蛋白水平為10.1 g/dL。而且血液循環(huán)中99.8％的血紅細胞表達胎兒血紅蛋白。

▲首位TDT患者接受CTX001治療后的表現(xiàn)（圖片來源：參考資料[2]）

入組的SCD患者在加入臨床試驗前每年平均經(jīng)歷7次血管閉塞性危象（VOC）。接受CTX001輸注后4個月里，患者沒有再經(jīng)歷VOC，總血紅蛋白水平為11.3 g/dL，其中46.6％為胎兒血紅蛋白。而且，血液循環(huán)中94.7％的血紅細胞表達胎兒血紅蛋白。

▲首位SCD患者接受CTX001治療后的表現(xiàn)（圖片來源：參考資料[2]）

CRISPR Therapeutics首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士說：“我們對這些初步數(shù)據(jù)感到非常鼓舞。這些數(shù)據(jù)證明我們的療法有潛力在一次性干預(yù)后為患者帶來有意義的益處。我們將繼續(xù)招募患者參與研究，加速開發(fā)CRISPR/Cas9療法作為一類新型轉(zhuǎn)化藥物來治療目前無法治愈的嚴重疾病。”

參考資料:

[1] CRISPR Therapeutics and Vertex Announce Positive Safety and Efficacy Data From First Two Patients Treated With Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001® for Severe Hemoglobinopathies. Retrieved 2019-11-19, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-positive-safety-and

[2] CTX001 Clinical Data Update. Retrieved November 19, 2019, from https://crisprtx.gcs-web.com/static-files/f1e96190-16d1-447c-a4f6-87cc28cc978f