11月5日，CDE第2次向行業(yè)征求關(guān)于開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作相關(guān)技術(shù)要求的意見(jiàn)，意味著化學(xué)藥注射劑一致性評(píng)價(jià)的正式政策文件有望不久后出臺(tái)。不過(guò)在政策落地之前，已經(jīng)有部分企業(yè)在注射劑一致性評(píng)價(jià)賽道上率先出發(fā)，并在4+7帶量采購(gòu)以及擴(kuò)圍中占得先機(jī)。

來(lái)源：醫(yī)藥魔方PharmaGo

與此同時(shí)，還有更多企業(yè)按照舊化學(xué)分類或者新化學(xué)注冊(cè)分類申報(bào)的注射劑品種也陸續(xù)獲批，給注射劑一致性評(píng)價(jià)和后續(xù)鋪開(kāi)的帶量采購(gòu)增加新的競(jìng)爭(zhēng)因素和變數(shù)。今日，又有多個(gè)重磅注射劑品種獲批。

1、地佐辛注射液——南京優(yōu)科

11月20日，南京優(yōu)科制藥按照老6類申報(bào)的的「地佐辛注射液」上市申請(qǐng)（CYHS1401776）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。獲批之后，南京優(yōu)科制藥將成為繼揚(yáng)子江之后國(guó)內(nèi)第2家該品種獲批的企業(yè)。

地佐辛是一種強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，它能緩解術(shù)后疼痛，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)。研究顯示，地佐辛止痛效應(yīng)與劑量相關(guān)，臨床使用一次最大劑量為30～50mg，超過(guò)此劑量鎮(zhèn)痛作用增加不明顯。地佐辛可單獨(dú)用于中小手術(shù)后鎮(zhèn)痛，或在中大手術(shù)后與其他鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。

此前，地佐辛注射液為揚(yáng)子江獨(dú)家品種。數(shù)據(jù)顯示，揚(yáng)子江地佐辛注射液（加羅寧）自2008年獲批以來(lái)，增速迅猛，當(dāng)前中標(biāo)價(jià)中值為177.39元/支（1ml:10mg）和92.74（1ml:5mg），2008年公立醫(yī)院銷售額突破50億元。

2. 鹽酸右美托咪定注射液——成都倍特藥業(yè)

11月20日，成都倍特藥業(yè)按照老6類申報(bào)的手術(shù)鎮(zhèn)靜劑類藥物「鹽酸右美托咪定注射液」上市申請(qǐng)（CYHS1600003）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。

右美托咪定為α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有中樞性抗交感和抗焦慮作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用，臨床上主要用于氣管內(nèi)插管行呼吸機(jī)治療患者的鎮(zhèn)靜，圍術(shù)期麻醉合并用藥及有創(chuàng)檢查或治療時(shí)的鎮(zhèn)靜。

右美托咪定結(jié)構(gòu)式

鹽酸右美托咪定注射液原研藥由美國(guó)的Hospira公司開(kāi)發(fā)，商品名：Precedex。1999/12/17獲FDA批準(zhǔn)上市，2009年獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。2018年P(guān)recedex銷售額為2.13億美元。

該品種目前僅揚(yáng)子江一家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，所以在4+7集采和聯(lián)盟集采時(shí)中標(biāo)完全“無(wú)壓力”，不必殺價(jià)太多便一舉拿下50%的采集量。這令揚(yáng)子江自3月11個(gè)試點(diǎn)陸續(xù)執(zhí)行“4+7帶量采購(gòu)“之后，在短短3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，從擁有極小的市場(chǎng)份額躍升為市場(chǎng)份額最大的廠家，其他企業(yè)只能拼盡全力爭(zhēng)奪剩余的市場(chǎng)份額。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)PharmaGo顯示，目前共有8家企業(yè)的鹽酸右美托咪定注射液上市，分別為四川國(guó)瑞藥業(yè)、宜昌人福藥業(yè)、山東希爾康泰藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、恩華藥業(yè)、科倫制藥和辰欣藥業(yè)。恒瑞在鹽酸右美托咪定注射液上也有較好的銷售基礎(chǔ)。另外還有8家企業(yè)正在進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，很可能在明年的帶量采購(gòu)中成為競(jìng)爭(zhēng)玩家。

3. 磺達(dá)肝癸鈉注射液——信泰制藥

11月20日，信泰制藥按照按照老6類申報(bào)的磺達(dá)肝癸鈉注射液上市申請(qǐng)（CYHS1400656）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。獲批之后，信泰制藥是第2家生產(chǎn)磺達(dá)肝癸鈉注射液的國(guó)內(nèi)企業(yè)。

磺達(dá)肝癸鈉能選擇性抑制抗凝血酶 III（ATIII）介導(dǎo)的因子 Xa，顯現(xiàn)抗凝血效應(yīng)，適用于預(yù)防髖骨骨折手術(shù)（包括延長(zhǎng)預(yù)防），髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)，膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)或腹部手術(shù)的患者的深靜脈血栓形成（DVT），以及聯(lián)合華法林治療DVT或急性肺栓塞。

磺達(dá)肝癸鈉原研廠家為默克/GSK/賽諾菲，2008年在中國(guó)獲批上市。作為一種人工合成的五糖類似化合物，磺達(dá)肝癸的合成工藝非常困難而昂貴，因此玩家稀少。恒瑞去年5月披露獲得該品種美國(guó)ANDA文號(hào)時(shí)，研發(fā)投入為7900萬(wàn)美元。IMS數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2017年磺達(dá)肝癸鈉注射液在中國(guó)市場(chǎng)銷售額約為294萬(wàn)美元，美國(guó)市場(chǎng)銷售額約為6953萬(wàn)美元，全球市場(chǎng)銷售額約為1.9億美元。

信泰制藥是科創(chuàng)板新貴博瑞醫(yī)藥的子公司，而博瑞醫(yī)藥正是以高端仿制藥開(kāi)發(fā)在業(yè)內(nèi)知名。博瑞醫(yī)藥此前主營(yíng)高端原料藥歐美出口業(yè)務(wù)，此次獲批的磺達(dá)肝癸鈉注射液也是其在中國(guó)上市的第一個(gè)注射劑品種。

恒瑞的磺達(dá)肝癸鈉注射液以優(yōu)先審評(píng)通道于2008/5/23獲批，成為國(guó)內(nèi)首仿，國(guó)內(nèi)中標(biāo)價(jià)為135.00元/支（0.5ml:2.5mg）。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)PharmaGo顯示，恒瑞已于2018/9/30向CDE提交了一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng)，目前狀態(tài)為“在審評(píng)”，另外，恒瑞該品種也已獲得FDA批準(zhǔn)文號(hào)。國(guó)內(nèi)按照新4類申報(bào)的企業(yè)有南京健友生化制藥和兆科藥業(yè)2家。

4. 注射用米卡芬凈鈉——上海天偉生物制藥

11月20日，上海天偉按照老6類申報(bào)的抗真菌類藥物「注射用米卡芬凈鈉」的上市申請(qǐng)（CYHS1500411）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。獲批之后，上海天偉生物制藥是繼海正、豪森之后第3家拿到該品種上市資格的國(guó)內(nèi)企業(yè)。

米卡芬凈是安斯泰來(lái)通過(guò)發(fā)酵半合成技術(shù)開(kāi)發(fā)的脂肽類化合物，也是繼卡泊芬凈之后獲批上市的第二個(gè)棘白菌素類抗真菌藥物，由真菌Cokeophoma empetri的發(fā)酵產(chǎn)物研制而成。

米卡芬凈結(jié)構(gòu)式

注射用米卡芬凈鈉最早于2002年12月在日本上市， 2005年3月通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，目前僅被批準(zhǔn)用于治療食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防治療。2006年4月即在中國(guó)獲批，用于治療由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

發(fā)酵半合成藥物，需要先通過(guò)發(fā)酵技術(shù)獲得主環(huán)粗品，再經(jīng)過(guò)分離純化獲得中間產(chǎn)物，再以中間產(chǎn)物為起始物料，采用合成技術(shù)完成側(cè)鏈拼接，最終獲得目標(biāo)成分。因?yàn)?ldquo;發(fā)酵半合成”的產(chǎn)品需要經(jīng)過(guò)發(fā)酵，分離純化，合成等多個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，技術(shù)路線和過(guò)程參數(shù)控制非常復(fù)雜。

海正藥業(yè)是國(guó)內(nèi)發(fā)酵半合成技術(shù)的領(lǐng)先企業(yè)之一，在2018/4/12獲批拿下注射用米卡芬凈鈉首仿；豪森則緊隨其后在2018/5/23獲批上市。另外，目前該品種還有杭州中美華東、信泰制藥、奧賽康、四川制藥制劑共4家企業(yè)申報(bào)上市，海正藥業(yè)的注射用米卡芬凈鈉也在一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)當(dāng)中。

5. 注射用埃索美拉唑鈉——正大豐海

11月20日，正大豐海按照老6類申報(bào)的注射用埃索美拉唑鈉的上市申請(qǐng)（CYHS1500411）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。

埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，能夠通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。臨床適應(yīng)癥主要為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。該藥原研廠家為阿斯利康，商品名為Nexium。2018年Nexium銷售額達(dá)到24億美元。

正大天晴的艾速平(艾司奧美拉唑鈉)于2016年在中國(guó)獲批以來(lái)，2018年銷售額已達(dá)到7.5億元，預(yù)計(jì)2019年可突破10億。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，目前有18家企業(yè)生產(chǎn)銷售注射用埃索美拉唑鈉，主要市場(chǎng)份額被原研廠家阿斯利康和奧賽康、正大天晴占據(jù)，其中正在申請(qǐng)/視同申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)的廠家有9家，包括正大天晴、奧賽康和海思科等。