根據(jù)最近發(fā)表在《Immunity》雜志上的一篇文章，產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的神經(jīng)元能夠與T細(xì)胞進(jìn)行通訊，以增強(qiáng)幼鼠肺部的過敏性炎癥反映，但老年小鼠的肺部則沒有上述現(xiàn)象。這些發(fā)現(xiàn)有可能解釋為什么兒童哮喘患病率比成人高。通過研究神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的相互作以及兒童哮喘中的重要作用，有助于開發(fā)治療兒童哮喘的新策略。

文章作者，布萊根婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院的哈佛大學(xué)資深研究員Xingbin Ai說：“這是第一項揭示年齡相關(guān)的神經(jīng)-T細(xì)胞信號交流以及對幼兒患哮喘的易感性的影響的研究。由于哮喘通常始于兒童早期，因此我們認(rèn)為，識別幼年時期的疾病機(jī)制將為哮喘的早期干預(yù)提供新的治療靶點。”

哮喘是一種潛在的威脅生命的慢性疾病，間歇性發(fā)炎并使肺部氣道變窄，引起喘息，胸悶，呼吸急促和咳嗽。盡管藥物治療和環(huán)境觸發(fā)因素的管理可以幫助控制癥狀，但目前尚無治愈該病的方法。在美國，哮喘影響了超過2600萬人，其中包括600萬兒童。

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作者認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)溝通以調(diào)節(jié)炎癥反映可能能夠解釋兒童哮喘的高發(fā)病率。隨著神經(jīng)系統(tǒng)在出生后繼續(xù)發(fā)展，神經(jīng)元可能會以不同的方式調(diào)節(jié)組織炎癥。

在這項新研究中，Ai及其同事調(diào)查了發(fā)育過程中的神經(jīng)系統(tǒng)在哮喘早期發(fā)病過程中的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，支配小鼠肺部的交感神經(jīng)在產(chǎn)后早期主要產(chǎn)生多巴胺，但在成年后又產(chǎn)生另一種稱為去甲腎上腺素的神經(jīng)遞質(zhì)。當(dāng)他們比較年齡在13歲以下的兒童和40歲至65歲的成年人的肺和淋巴結(jié)組織時，發(fā)現(xiàn)了明顯的類似模式。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，由支配肺部的神經(jīng)產(chǎn)生的多巴胺與CD4 + T輔助細(xì)胞上的多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合，從而促進(jìn)其分化為促進(jìn)哮喘的Th2細(xì)胞，從而增強(qiáng)了肺部炎癥。相反，在成年肺中的神經(jīng)元產(chǎn)的生去甲腎上腺素則沒有這種作用。這些發(fā)現(xiàn)揭示了在發(fā)育早期肺中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)和T細(xì)胞的相互通訊機(jī)制，以及這一機(jī)制在小鼠和人類之間的保守性。

在小鼠模型中，作者發(fā)現(xiàn)多巴胺分泌能夠顯著增加新生小鼠肺組織中的Th2細(xì)胞炎癥，從而減少了粘液過度產(chǎn)生和呼吸道高反應(yīng)性。相比之下，成年小鼠的作用則弱得多。

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，交感神經(jīng)與肺中CD4 + T輔助細(xì)胞之間的多巴胺-DRD4信號傳導(dǎo)在增加生命早期的過敏性炎癥中起著重要作用。通過促進(jìn)炎癥，產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)可以賦予早期肺部感染后的組織修復(fù)機(jī)制，當(dāng)肺部不成熟且易受病原體侵害時，這可能是有利的。

Ai說：“我們的發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)和免疫細(xì)胞之間的通訊參與了哮喘的易感性提供了證據(jù)。然而，一般性地阻斷神經(jīng)元與免疫細(xì)胞之間的通訊并不是一個好的解決方案，因為神經(jīng)在調(diào)節(jié)呼吸道功能中起著重要作用。我們將需要沿著神經(jīng)-免疫細(xì)胞軸進(jìn)行靶向治療方法的探索。”

資訊出處：Evidence in mice that childhood asthma is influenced by the neurotransmitter dopamine

原始出處：Wei Wang, Jonathan A. Cohen, Antonia Wallrapp, Kenneth G. Trieu, Juliana Barrios, Fengzhi Shao, Nandini Krishnamoorthy, Vijay K. Kuchroo, Matthew R. Jones, Alan Fine, Yan Bai, Xingbin Ai. Age-Related Dopaminergic Innervation Augments T Helper 2-Type Allergic Inflammation in the Postnatal Lung. Immunity, 2019; DOI: 10.1016/j.immuni.2019.10.002