今日，美國FDA宣布，加速批準(zhǔn)Global Blood Therapeutics公司的創(chuàng)新療法Oxbryta（voxelotor）上市，治療成人和12歲以上青少年患者的鐮狀細(xì)胞貧血癥（sickle cell disease, SCD）。這是首款FDA批準(zhǔn)的靶向血紅蛋白聚合過程的創(chuàng)新療法，代表著治療SCD的一種創(chuàng)新作用機(jī)制。這一批準(zhǔn)比FDA預(yù)定的批準(zhǔn)時(shí)間提前了3個(gè)月，顯示了FDA為將這款創(chuàng)新療法早日帶給患者而作出的努力。

SCD是一種伴隨患者一生的遺傳性血液疾病?；颊叩难t細(xì)胞由于表達(dá)血紅蛋白β鏈的基因出現(xiàn)突變，而變成鐮刀狀并喪失彈性。從兒童期開始，SCD患者由于血液無法順暢流向器官，出現(xiàn)不可預(yù)知和反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重疼痛危機(jī)，常導(dǎo)致心理和身體殘疾。阻斷的血流，加上溶血性貧血（紅細(xì)胞的破壞），最終可能導(dǎo)致多器官損傷和早夭。

Voxelotor是一款每日口服一次的SCD創(chuàng)新療法，它通過增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力達(dá)到療效。由于氧合鐮狀血紅蛋白不會(huì)聚合，voxelotor可防止紅細(xì)胞發(fā)生鐮狀改變以及血紅細(xì)胞的損毀。Voxelotor有著恢復(fù)正常血紅蛋白功能和改善氧氣輸送的潛力。

Voxelotor曾經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定、孤兒藥資格、快速通道資格和罕見兒科疾病認(rèn)定（rare pediatric disease designations）。

▲Oxbryta在HOPE臨床試驗(yàn)中的主要療效結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）

Oxbryta的批準(zhǔn)是基于包含274名SCD患者的臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，SCD患者接受不同劑量的Oxbryta或安慰劑的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過1 g/dL，安慰劑組這一數(shù)值為9.2%。以往研究表明，血紅蛋白水平降低與負(fù)面臨床后果相關(guān)，而將血紅蛋白水平提高1 g/dL可能顯著降低SCD患者臨床并發(fā)癥和死亡率。

Oxbryta獲得加速批準(zhǔn)，這意味著Global Blood Therapeutics公司必須進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證Oxbryta的臨床療效。

“Oxbryta能夠抑制脫氧鐮狀血紅蛋白的多聚化，這是SCD的關(guān)鍵性異常，“FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：”Oxbryta通過防止血紅細(xì)胞變?yōu)殓牭稜畈⑶揖奂?，防止由于溶血?dǎo)致的血紅蛋白水平下降。它為罹患這一危及生命的嚴(yán)重疾病的患者提供了新的治療選擇。“

參考資料：

[1] FDA approves novel treatment to target abnormality in sickle cell disease. Retrieved November 25, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novel-treatment-to-target-abnormality-in-sickle-cell-disease-300964854.html

[2] EHA 2019 CORPORATE UPDATE. Retrieved September 7, 2019, from https://ir.gbt.com/static-files/fe2a8a7a-ddd9-4bf5-a5ff-700746f1bca3

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