昨日，諾華（Novartis）和The Medicines Company分別發(fā)表聲明證實(shí)了近日的傳聞，雙方達(dá)成協(xié)議，諾華將以97億美元收購(gòu)The Medicines Company，將其降低膽固醇的在研RNAi創(chuàng)新療法inclisiran納入諾華的心血管疾病研發(fā)管線。今日，諾華公司在召開(kāi)的投資者電話會(huì)議上，進(jìn)一步闡述了諾華對(duì)心血管疾病領(lǐng)域的研發(fā)布局。這項(xiàng)收購(gòu)也體現(xiàn)了諾華通過(guò)M&A吸收外部創(chuàng)新的研發(fā)策略。

具有差異性的潛在“first-in-class”RNAi療法

諾華表示，inclisiran是一款與現(xiàn)有降脂療法相比，具有差異性的RNAi療法?，F(xiàn)有的他汀類療法雖然在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）方面效果顯著，但是仍然有大量患者在接受最佳他汀類藥物治療后LDL-C水平無(wú)法達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。而且他汀類藥物在高劑量時(shí)會(huì)提高PCSK9蛋白的表達(dá)水平，一定程度上限制了它降低LDL-C水平的程度。抑制PCSK9的生物合成，能夠更有效地降低血液中的LDL-C水平。與已經(jīng)上市的PCSK9抑制劑相比，inclisiran的療效更為持久?；颊咧挥妹磕杲邮?次皮下注射就可以維持療效，因此患者服藥的依從性更高。

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Inclisiran在3項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出一致的降脂療效，在治療攜帶動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ˋSCVD）風(fēng)險(xiǎn)患者的ORION-10和ORION-11中，90%的患者能夠?qū)DL-C水平降低到70 mg/dL的正常標(biāo)準(zhǔn)以下，87%的患者LDL-C水平降低超過(guò)50%。這意味著，它有望在降低這些患者主要不良心血管事件（MACE）發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)上起到重要作用。

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滿足全球心血管疾病患者的顯著未竟需求

全球有接近40%的成人LDL-C偏高，動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病仍然是導(dǎo)致死亡的“第一殺手”。而且60%以上的患者在接受他汀類和/或依澤替米貝（ezetimibe）治療之后LDL-C仍然未能達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。

在電話會(huì)議上，諾華展示了可能從inclisiran療法獲益的潛在患者數(shù)目。在美國(guó)、歐盟和中國(guó)，到2033年，需要接受二級(jí)預(yù)防（secondary prevention）的患者數(shù)目總計(jì)將達(dá)到9400萬(wàn)人。

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目前，諾華和The Medicines Company正在進(jìn)行名為ORION-4的3期臨床試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證inclisiran在降低MACE風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡方面的效果。這一臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2024年獲得結(jié)果。根據(jù)LDL-C水平和MACE風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)模型以及已有的2期和3期臨床數(shù)據(jù)，諾華預(yù)計(jì)，在ORION-4臨床試驗(yàn)中，inclisiran可能將患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)降低30%左右。

▲Inclisiran可能大幅度降低患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在治療心血管疾病方面，inclisiran將和該公司已獲批心衰藥物Entresto，和在研反義寡核苷酸療法（ASO）TQJ230一起，構(gòu)成諾華心血管藥物管線的主干，為廣大心血管疾病患者造福。

通過(guò)M&A獲得外部創(chuàng)新成果

過(guò)去幾年來(lái)，諾華聚焦于創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)，投資內(nèi)部研發(fā)能力是該公司的首要目標(biāo)。然而，通過(guò)進(jìn)行M&A，獲得“first-in-class”或“best-in-class”創(chuàng)新療法和技術(shù)，也是該公司發(fā)展的重要目標(biāo)之一。

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僅在過(guò)去兩年，諾華已經(jīng)完成或啟動(dòng)4項(xiàng)重磅收購(gòu)，其中包括開(kāi)發(fā)放射性藥物的Advanced Accelerator Applications（AAA）和Endocyte，致力于開(kāi)發(fā)基因療法的AveXis，以及開(kāi)發(fā)RNAi療法的The Medicines Company。這些收購(gòu)不但獲得了潛在重磅療法，也為諾華提供了開(kāi)發(fā)創(chuàng)新治療模式的技術(shù)平臺(tái)。

自2014年以來(lái)，諾華達(dá)成40項(xiàng)獲取在研療法獨(dú)家研發(fā)權(quán)益，以及共同開(kāi)發(fā)在研療法的合作。這些數(shù)據(jù)表明，通過(guò)合作和收購(gòu)獲取外部研發(fā)創(chuàng)新正在成為諾華提高研發(fā)管線中創(chuàng)新產(chǎn)品的重要手段。這一策略也在其它大型藥企的M&A交易中得到體現(xiàn)。2016年以來(lái)，包括吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）在內(nèi)的多家大型藥企也通過(guò)這種方法獲得多種創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)（見(jiàn)下表）。

如何產(chǎn)生創(chuàng)新，促進(jìn)創(chuàng)新是新藥研發(fā)領(lǐng)域永恒的主題。不管是大力投資內(nèi)部研發(fā)，還是擴(kuò)展對(duì)創(chuàng)新資產(chǎn)的收購(gòu)，反映的都是大型藥企對(duì)創(chuàng)新的專注。我們期待這種專注為新藥研發(fā)的生態(tài)圈提供肥沃的土壤，讓創(chuàng)新的種子不斷發(fā)芽生長(zhǎng)。

參考資料:

[1] Novartis to acquire The Medicines Company for USD 9.7 bn, adding inclisiran, a potentially transformational investigational cholesterol-lowering therapy to address leading global cause of death. Retrieved November 25, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-acquire-medicines-company-usd-97-bn-adding-inclisiran-potentially-transformational-investigational-cholesterol-lowering-therapy-address-leading-global

[2] Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company. Retrieved November 25, 2019, from https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/novartis-agreement-acquire-medicines-company-investor-presentation.pdf

[3] The big drug hunters: Novartis’ $28B-plus deal spree makes Vas Narasimhan one of the top dealmakers of our time. Retrieved November 25, 2019, from https://endpts.com/the-big-drug-hunters-novartis-28b-plus-deal-spree-makes-vas-narasimhan-one-of-the-top-dealmakers-of-our-time/