Ridgeback Biotherapeutics是一家專注于罕見病和傳染病的生物技術(shù)公司。近日該公司宣布，評估單抗藥物mAb114治療埃博拉（Ebola）感染的臨床研究Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命，clinicaltrials.gov登記號：NCT03719586）的結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

mAb114是一種單克隆抗體，起源于1995年剛果民主共和國基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中，幸存者在感染埃博拉長達(dá)十一年后仍保留抗埃博拉抗體，研究人員從這些幸存者體內(nèi)分離出了抗體，其中mAb114是最有前途的一種。在美國，今年5月和9月，F(xiàn)DA分別授予了mAb114孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。 Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命）是由剛果民主共和國金沙薩國家生物醫(yī)學(xué)研究所（INRB）和美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）國家過敏和傳染病研究所（NIAID）共同發(fā)起和資助、由世界衛(wèi)生組織（WHO）協(xié)調(diào)的一個(gè)國際研究聯(lián)合會(huì)開展。該研究中的埃博拉治療中心由剛果民主共和國金沙薩國家生物醫(yī)學(xué)研究所（INRB）、剛果民主共和國衛(wèi)生部和三個(gè)醫(yī)療人道主義組織的工作人員監(jiān)督：國際醫(yī)療行動(dòng)聯(lián)盟（ALIMA）、國際醫(yī)療隊(duì)（IMC）和無國界醫(yī)生組織（MSF）。 從2018年11月20日至2019年8月9日，PALM研究總共入組了681例患者。研究中，這些患者以1:1:1:1的比例接受4種療法的治療，包括3種抗體療法（抗體雞尾酒ZMapp、三種單抗混合物REGN-EB3[再生元公司]、單克隆抗體mAb114）和一款抗病毒藥物remdesivir（吉利德公司），其中ZMapp用作對照。研究的主要終點(diǎn)是治療28天的死亡率。

結(jié)果顯示：接受REGN-EB3和mAb114治療的受試者比其他兩組受試者有更大的生存機(jī)會(huì)。治療28天的具體數(shù)據(jù)為：（1）ZMapp、remdesivir、mAb114、REGN-EB3各治療組感染者死亡率分別為49.7%（84/169）、53.1%（93/175）、35.1%（61/174）、33.5%（52/155）；（2）在感染后早期治療且血液病毒水平較低的患者中，數(shù)據(jù)更強(qiáng)，死亡率分別為：24.5%（24/98）、29.0%（29/100）、9.9%（10/101）、11.2%（10/89）。 目前，整個(gè)埃博拉疫情的死亡率為67%?；谏鲜鰯?shù)據(jù)，PALM研究已提前終止，并選擇REGN-EB3和mAb114作為擴(kuò)展期中用于所有未來患者隨機(jī)治療的藥物，以進(jìn)一步評估評估安全性直至獲得最終臨床試驗(yàn)結(jié)果。

Ridgeback Biotherapeutics公司從美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心獲得mAb114許可。該公司已申請并獲得美國食品和藥物管理局（FDA）頒發(fā)的孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。Ridgeback Biotherapeutics正在向FDA提交mAb114的生物制劑許可證申請（BLA），并正在制造額外的mAb114供應(yīng)，以便在當(dāng)前或未來的埃博拉疫情中使用。Ridgeback Biotherapeutics公司獲得了美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展局（BARDA）的1400萬美元合同，用于制造mAb114和支持FDA頒發(fā)許可證所需的活動(dòng)。

Ridgeback Biotherapeutics公司首席執(zhí)行官Wendy Holman表示：“這項(xiàng)具有里程碑意義的研究將永久改變埃博拉患者的前景。埃博拉病毒是一種可以治療的疾病，特別是如果患者在發(fā)病早期得到治療。PALM試驗(yàn)協(xié)調(diào)員能夠完成一項(xiàng)對許多人來說做不到的壯舉——在埃博拉疫情復(fù)雜多變的過程中進(jìn)行一項(xiàng)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)。今天公布的結(jié)果顯示了mAb114對這種毀滅性的致命疾病的強(qiáng)大影響。這一發(fā)現(xiàn)背后的英雄是患者、他們的家人和非凡的PALM研究團(tuán)隊(duì)——他們的貢獻(xiàn)將永遠(yuǎn)改變這一殘酷疾病的發(fā)展軌跡。”

原文出處：

1、Ridgeback Biotherapeutics LP announces publication of mAb114 results in the New England Journal of Medicine

2、A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics