抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是一種新型的抗癌藥物，能夠靶向特定的癌細(xì)胞并“潛入”其中釋放藥物，因其特殊的機(jī)制而被稱為殺死癌細(xì)胞的“特洛伊木馬”。

目前已有幾款藥物在臨床得到初步應(yīng)用，并有不少臨床研究正在開展。近期，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》子刊JAMA Oncology對(duì)這類具有前景的藥物進(jìn)行了簡要盤點(diǎn)。

截圖來源：JAMA Oncology官網(wǎng)

抗體藥物偶聯(lián)物的組成和作用方式

ADC通常由三部分組成：能夠靶向癌細(xì)胞的特異性抗體、起到連接作用的蛋白，以及附著在抗體上的細(xì)胞毒性化學(xué)藥物分子。抗體結(jié)合癌細(xì)胞表面特有的受體后，會(huì)被癌細(xì)胞“吞入”體內(nèi)，并在癌細(xì)胞里釋放出細(xì)胞毒性藥物，起到殺傷作用。

一方面，由于抗體結(jié)合癌細(xì)胞靶標(biāo)的部分能夠個(gè)性化設(shè)計(jì)，ADC有望用于多種癌癥治療。另一方面，ADC中所含的細(xì)胞毒性藥物通常因“火力太猛”而無法單獨(dú)給藥，這種作用方式恰恰能夠減少細(xì)胞毒性藥物對(duì)健康細(xì)胞的傷害。

這類藥物通常通過靜脈注射給藥。

可能的副作用

根據(jù)所靶向的癌細(xì)胞受體和所含的細(xì)胞毒性藥物，具體藥物的副作用有所差異。最常見的不良反應(yīng)可能是，在ADC被吞入癌細(xì)胞前，細(xì)胞毒性藥物就提前釋放到血液中，從而引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)偏低等，周圍神經(jīng)病變，肝臟損傷和視力變化。

▲抗體藥物偶聯(lián)物由3部分組成，能夠靶向特定的癌細(xì)胞并“潛入”其中釋放藥物（圖片來源：參考資料[2]）

目前在癌癥治療中的應(yīng)用

目前已有5款A(yù)DC被批準(zhǔn)用于治療血液癌癥或乳腺癌。

Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）：已被美國FDA和歐盟批準(zhǔn)用于急性骨髓性白血?。ˋML）。這款藥物可靶向成髓細(xì)胞表面表達(dá)的CD33受體，多達(dá)90%的AML患者中都存在CD33。

Adcetris（Brentuximab vedotin）：靶向CD30受體，已被FDA批準(zhǔn)用于部分經(jīng)典霍奇金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者。

Besponsa（Besponsa）：靶向CD22受體，已被FDA批準(zhǔn)用于B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病。

Polivy（Polatuzumab vedotin-piiq）：靶向CD79b受體，已被FDA批準(zhǔn)與化療方案聯(lián)合用于復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（最為常見的非霍奇金淋巴瘤）。FDA曾指出，針對(duì)這一疾病，這也是首款免疫化療（chemoimmunotherapy）。在一項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)中，接受Polivy和標(biāo)準(zhǔn)療法（苯達(dá)莫司汀與rituximab）治療的患者，較僅標(biāo)準(zhǔn)治療組的完全緩解率翻倍還有余（40% vs 18%）。

Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）：含有乳腺癌單抗藥物成分曲妥珠單抗，靶向HER2蛋白，被FDA批準(zhǔn)用于HER2陽性的早期乳腺癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。

在研藥物前景

同時(shí)，還有近60款在研ADC正在近600項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究。新一代ADC也對(duì)ADC的連接蛋白、細(xì)胞毒性藥物釋放機(jī)制等藥物設(shè)計(jì)進(jìn)行了改進(jìn)。

包括白血病和淋巴瘤在內(nèi)的血液癌癥仍然是大多數(shù)ADC的治療目標(biāo)，但也有越來越多的新一代ADC開始探索在乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、尿道上皮癌等實(shí)體瘤中的應(yīng)用。比如，年初一款名為tisotumab vedotin的ADC在早期臨床試驗(yàn)中，在6種不同癌癥患者中顯示出治療前景。

作為新型免疫治療藥物和抗擊癌癥的主要策略之一，ADC正在全球范圍內(nèi)得到不斷研發(fā)，期待更多藥物的療效和安全性能夠得到驗(yàn)證，造福更多癌癥患者。

參考資料

[1] Christine M. Walko, et al., (2019). Antibody Drug Conjugates for Cancer Treatment. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.3552

[2] Antibody Drug Conjugates. Retrieved Oct 8, 2019, from https://www.adcreview.com/category/the-review/antibody-drug-conjugates/