當(dāng)前列腺癌發(fā)生擴(kuò)散時(shí)，它最常擴(kuò)散的部位就是骨骼。盡管尚未擴(kuò)散的前列腺癌的5年生存率接近100％，但一旦疾病擴(kuò)散到骨骼，則5年生存率僅為29％。

最近，科羅拉多大學(xué)癌癥中心的一項(xiàng)發(fā)表在《Journal for Immunotherapy of Cancer》雜志上的研究提出了一種針對(duì)這些癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的兩種新療法。盡管針對(duì)原發(fā)性前列腺癌的靶向療法和抗癌免疫療法并不十分成功，該研究表明，這兩種方法都可能有效抵抗原發(fā)性前列腺癌引起的骨轉(zhuǎn)移，事實(shí)上，轉(zhuǎn)移的類型不同可能決定不同類型靶向療法和免疫療法的效果。

目前已知因癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移引起的骨骼疾病有兩種類型：溶解性轉(zhuǎn)移（破壞骨組織）和成細(xì)胞性轉(zhuǎn)移（利用細(xì)胞形成新的骨樣組織）。目前臨床上不論骨骼轉(zhuǎn)移是溶解性還是成細(xì)胞性，都以相同的方式接受治療。但是研究表明，這兩種類型的轉(zhuǎn)移的遺傳和細(xì)胞形態(tài)是不同的，進(jìn)而提供了不同的藥物靶點(diǎn)并提出了不同的治療方法。

論文第一作者克萊爾·艾勒說：“遺傳和免疫檢查點(diǎn)的變化就像在其他實(shí)體瘤中看到的那樣，使得有可能將新的策略應(yīng)用于患有轉(zhuǎn)移性骨病的前列腺癌患者中。”

裂解性轉(zhuǎn)移的特征是pAKT的信號(hào)在PI3K-AKT通路中的過度活躍，這兩者都是其他癌癥藥物開發(fā)的目標(biāo)。同時(shí)，原始病變?cè)诹硪环N稱為pSTAT3的遺傳信號(hào)及其信號(hào)傳導(dǎo)途徑JAK-STAT中具有過度活躍的特征，相關(guān)藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)。

“令我震驚的是，成骨性癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移患者中pSTAT3活性增加。如果我們有更多的數(shù)據(jù)顯示出良好的反應(yīng)，我很希望看到STAT3抑制劑可用于相應(yīng)類型患者。”作者說道。

重要的是，兩種類型的骨轉(zhuǎn)移瘤還可能適用于免疫療法。研究者們發(fā)現(xiàn)，成細(xì)胞性轉(zhuǎn)移和溶解性骨轉(zhuǎn)移中癌細(xì)胞均具有高水平的PD-L1蛋白，這可能意味著它們更有可能對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的一類抗癌免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。

該小組現(xiàn)在專注于在溶解性和破骨性骨轉(zhuǎn)移的小鼠模型中測(cè)試療法，以確定最有前途的藥物和藥物組合。

資訊出處：New strategies against bone metastases from prostate cancer

原始出處：Claire L. Ihle, Meredith D. Provera, Desiree M. Straign, E. Erin Smith, Susan M. Edgerton, Adrie Van Bokhoven, M. Scott Lucia, Philip Owens. Distinct tumor microenvironments of lytic and blastic bone metastases in prostate cancer patients. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2019; 7 (1) DOI: 10.1186/s40425-019-0753-3