想象一下，一家酒店的主人想驅(qū)趕一些客人，選擇炸毀整個酒店，這顯然是不可取的，而現(xiàn)行的干細(xì)胞移植法就是這樣的道理，治療過程中會損害身體其他重要的細(xì)胞。

為了提高血液移植的安全性，科學(xué)家們正在試驗選擇性地破壞人體的造血細(xì)胞，并取得一定的進(jìn)展，《nature》基于對不同類型血液干細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的理解，對靶向干細(xì)胞法進(jìn)行闡述。

doi:10.1038/d41586-019-03601-5

血液干細(xì)胞移植的工作原理：有缺陷的造血細(xì)胞被健康的造血細(xì)胞（來自捐贈者或患者自身）替代，目前主要借助放療、化療等手段殺死現(xiàn)有的血液干細(xì)胞，為移植細(xì)胞重新植入骨髓掃清道路，但是這可能導(dǎo)致血癌、自身免疫性疾病等。而目前，研究者們提出了新的靶向方法，即根除特定的干細(xì)胞，為移植細(xì)胞騰出空間，且不盲目破壞骨髓細(xì)胞。

新的干細(xì)胞被移植前，骨髓(紫色)中的血液干細(xì)胞(藍(lán)色)被清除

來源：DennisKunkel Microscopy/SPL

在血液學(xué)會議上，F(xiàn)orty Seven公司提到2種抗體，一種是可以阻止c-Kit分子活性的抗體，這種分子存在于血液干細(xì)胞中；另一種抗體則可以抑制CD47蛋白，這種蛋白存在于一些免疫細(xì)胞中，在猴子身上測試這兩種抗體組合的研究結(jié)果。

發(fā)現(xiàn)抑制CD47可以使這些免疫細(xì)胞清除被c-Kit抗體靶向的干細(xì)胞，從而提高其有效性。在試驗中，這種組合減少了骨髓中血液干細(xì)胞的數(shù)量，但研究小組還未證明這種療法是否有助于移植細(xì)胞的繁殖。

醫(yī)生準(zhǔn)備采集病人的骨髓樣本 來源：BSIP/UIG/Getty

馬薩諸塞州劍橋市的Massachusetts公司與美國國立衛(wèi)生研究院合作，發(fā)現(xiàn)另一種抗體，它能夠與c-Kit結(jié)合，然后釋放出一種毒素，殺死產(chǎn)生這種蛋白的血液干細(xì)胞。通過對小鼠和一只猴子的研究，數(shù)據(jù)表明，這可以殺死足夠多的骨髓干細(xì)胞，保證移植的細(xì)胞茁壯成長，且不會破壞其他細(xì)胞，如免疫細(xì)胞。

加利福尼亞州斯坦福大學(xué)移植內(nèi)科醫(yī)生Judith Shizuru領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，與加利福尼亞州Amgen of Thousand Oaks公司合作，研究針對c-Kit的第三種抗體。他們對6個患有遺傳疾?。梢韵魅趺庖呦到y(tǒng)）的嬰兒也已經(jīng)采用了靶向血液干細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)來自健康捐贈者的干細(xì)胞成功在4個嬰兒骨髓中扎根。

越來越多的數(shù)據(jù)表明，一些1型糖尿病、系統(tǒng)性硬皮病和其他免疫系統(tǒng)疾病患者們，如果其骨髓中的成熟免疫細(xì)胞被自己的造血干細(xì)胞取代，那么他們的病情就會得到緩解。北卡羅來納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)干細(xì)胞移植醫(yī)生Keith Sullivan說，這種方法被認(rèn)為是通過消滅對人體自身組織有攻擊性的細(xì)胞，進(jìn)而重置免疫系統(tǒng)。

對于酒店驅(qū)逐客人一事，最新的方法是主人讓特定的客人離開，同理，靶向破壞人體造血細(xì)胞就是通過瞄準(zhǔn)骨髓中的部分細(xì)胞，而不是把它們?nèi)繗⑺馈?/p>

這種技術(shù)也用于基因療法，如β-地中海貧血、鐮狀細(xì)胞病等血液疾病，對它們的治療有很大的意義。此外，Sullivan與該領(lǐng)域的研究人員們討論，指出如何正確開展此類研究是關(guān)鍵性問題。

參考資料：

[1] Targetedstem-cell attack could make transplants safer